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促胃动力药PPT
西沙必利 Cisapride 苯甲酰胺类结构 放射自显影技术:肌间神经丛有密集结合位点 与ENS的5-HT4受体结合, 促进Ach释放,平滑肌收缩,止吐。全胃肠道动力 对GERD、FD、GP等均有治疗效果 西沙必利可产生严重心律紊乱 2000年美国撤出 可能导致QT间期延长的药物 莫沙比利 规格:5mg 剂型:分散片 胶囊 临床应用: 用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。 用于胃食管反流疾病、糖尿病胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。 莫沙比利药理 药效学 本药为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动药,能促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力,故不会引起锥体外系综合症及心血管不良反应。 药动学 口服后吸收迅速,在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高,血浆中次之,脑内几乎没有分布。 健康受试者服用本药5mg,血药浓度达峰时间(Tmax)为0.8小时,血药浓度峰值(Cmax)为30.7ng/ml,半衰期为2小时,曲线下面积(AUC)为67(ng?h)/ml,表观分布容积(Vd)为3.5L/kg,血浆蛋白结合率为99%,总清除率为80L/h。 本药在肝脏由细胞色素P450 3A4代谢,代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄,原形药在尿中仅占0.1%。 莫沙比利注意事项: 禁忌证 (1)对本药过敏者;(2)胃肠道出血、穿孔者;(3)肠梗阻患者。 慎用 (1)青少年;(2)肝、肾功能不全者;(3)有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者(国外资料);(4)电解质紊乱者(尤其是低钾血症)(国外资料) 药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定(无使用经验),建议儿童慎用本药。 药物对老人的影响 老年人用药时需注意观察,出现不良反应时应立即给予适当的处理(如减量用药)。 药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定,建议孕妇应避免使用本药。 药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确定,建议哺乳期妇女应避免使用本药。 药物对检验值或诊断的影响 用药后可致嗜酸粒细胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)等检验值升高。 用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应常规作血生化检查,有心血管病史者或联用抗心律失常药的患者应定期作心电图检查。 莫沙比利不良反应 服用本药后,主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕、不适、心悸等不良反应。 此外,尚可出现心电图的异常改变。 动物生殖毒性研究表明,本药无明显致畸作用,也无致突变作用。 莫沙比利国外不良反应参考: 心血管系统 个案报道,一例68岁的男性患者使用本药(一日15mg)2周后出现QT间期延长,并发生尖端扭转型室性心动过速,但是否与本药有关尚不明确。 中枢神经系统 据报道,部分患者用药期间曾出现头痛。尚没有锥体外系反应的报道。 代谢/内分泌系统 部分患者用药后出现血清胆固醇和三酰甘油值升高,但尚不清楚与本药的关系。 消化系统 一项非对照研究显示,一日服用本药1.5~15mg的慢性胃炎患者中,便秘和恶心的发生率可达10%,可见血清氨基转移酶水平升高,口干较少见;使用本药(一次40mg,一日4次,连用2日)治疗胃食管返流症,最常见的不良反应是恶心、呕吐和腹痛。 血液 偶见嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞增多,但尚不清楚与本药的关系。 莫沙比利药物相互作用: 与抗胆碱药(如硫酸阿托品、溴化丁基东 莨菪碱等)合用,可能会减弱本药的作用 莫沙比利给药说明: 服用本药一段时间(通常为2周)后,如功能性消化道症状无改善,应停药。 与抗胆碱药合用时,应有一定的间隔时间。 与可延长QT间期的药物(如普鲁卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛尔、三环类抗抑郁药等)合用时应谨慎,以避免增加心律失常的危险。 本药与可引起低钾血症的药物合用时应谨慎,以避免增加心律失常的危险。 依托必利 类别:苯甲酰胺类胃促动力药,1995年在日本上市。 规格:50mg (通常口服50mg,3/d ) 作用机制:为多巴胺DA2受体阻滞药,并具有抗乙酰胆碱酯酶活性,引起乙酰胆碱释放并蓄积于胆碱能受体部位,可作用于全消化道,无中枢副作用。 抑制ENS的多巴胺 D2 受体 增加乙酰胆碱释放 抑制胃肠道平滑肌的乙酰胆碱酯酶 减少乙酰胆碱的消耗 增加乙酰胆碱浓度,恢复和改善 胃肠道平滑肌的张力 依托必利 Itopride 依
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