促胃动力药PPT.ppt

西沙必利 Cisapride 苯甲酰胺类结构 放射自显影技术：肌间神经丛有密集结合位点 与ENS的5-HT4受体结合, 促进Ａch释放，平滑肌收缩,止吐。全胃肠道动力 对GERD、FD、GP等均有治疗效果 西沙必利可产生严重心律紊乱 2000年美国撤出 可能导致QT间期延长的药物 莫沙比利 规格：5mg 剂型：分散片 胶囊 临床应用： 用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。 用于胃食管反流疾病、糖尿病胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。 莫沙比利药理 药效学 本药为选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合症及心血管不良反应。 药动学 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。 健康受试者服用本药5mg，血药浓度达峰时间（Tmax）为0.8小时，血药浓度峰值（Cmax）为30.7ng/ml，半衰期为2小时，曲线下面积（AUC）为67（ng?h）/ml，表观分布容积（Vd）为3.5L/kg，血浆蛋白结合率为99%，总清除率为80L/h。 本药在肝脏由细胞色素P450 3A4代谢，代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄，原形药在尿中仅占0.1%。 莫沙比利注意事项： 禁忌证 （1）对本药过敏者；（2）胃肠道出血、穿孔者；（3）肠梗阻患者。 慎用 （1）青少年；（2）肝、肾功能不全者；（3）有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者（国外资料）；（4）电解质紊乱者（尤其是低钾血症）（国外资料） 药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验），建议儿童慎用本药。 药物对老人的影响 老年人用药时需注意观察，出现不良反应时应立即给予适当的处理（如减量用药）。 药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，建议孕妇应避免使用本药。 药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确定，建议哺乳期妇女应避免使用本药。 药物对检验值或诊断的影响 用药后可致嗜酸粒细胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）等检验值升高。 用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应常规作血生化检查，有心血管病史者或联用抗心律失常药的患者应定期作心电图检查。 莫沙比利不良反应 服用本药后，主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕、不适、心悸等不良反应。 此外，尚可出现心电图的异常改变。 动物生殖毒性研究表明，本药无明显致畸作用，也无致突变作用。 莫沙比利国外不良反应参考： 心血管系统 个案报道，一例68岁的男性患者使用本药（一日15mg）2周后出现QT间期延长，并发生尖端扭转型室性心动过速，但是否与本药有关尚不明确。 中枢神经系统 据报道，部分患者用药期间曾出现头痛。尚没有锥体外系反应的报道。 代谢/内分泌系统 部分患者用药后出现血清胆固醇和三酰甘油值升高，但尚不清楚与本药的关系。 消化系统 一项非对照研究显示，一日服用本药1.5~15mg的慢性胃炎患者中，便秘和恶心的发生率可达10%，可见血清氨基转移酶水平升高，口干较少见；使用本药（一次40mg，一日4次，连用2日）治疗胃食管返流症，最常见的不良反应是恶心、呕吐和腹痛。 血液 偶见嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞增多，但尚不清楚与本药的关系。 莫沙比利药物相互作用： 与抗胆碱药（如硫酸阿托品、溴化丁基东 莨菪碱等）合用，可能会减弱本药的作用 莫沙比利给药说明： 服用本药一段时间（通常为2周）后，如功能性消化道症状无改善，应停药。 与抗胆碱药合用时，应有一定的间隔时间。 与可延长QT间期的药物（如普鲁卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛尔、三环类抗抑郁药等）合用时应谨慎，以避免增加心律失常的危险。 本药与可引起低钾血症的药物合用时应谨慎，以避免增加心律失常的危险。 依托必利 类别：苯甲酰胺类胃促动力药，1995年在日本上市。 规格：50mg （通常口服50mg，3/d ） 作用机制：为多巴胺DA2受体阻滞药，并具有抗乙酰胆碱酯酶活性，引起乙酰胆碱释放并蓄积于胆碱能受体部位，可作用于全消化道，无中枢副作用。 抑制ENS的多巴胺 D2 受体 增加乙酰胆碱释放 抑制胃肠道平滑肌的乙酰胆碱酯酶 减少乙酰胆碱的消耗 增加乙酰胆碱浓度，恢复和改善 胃肠道平滑肌的张力 依托必利 Itopride 依