第三章 药物代谢反应PPT.ppt

;药物代谢（生物转化）是指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外，这已成为药理学研究的一个重要组成部分。 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分布、排泄和代谢。 ;药物代谢大部分发生在肝脏，也有在肾脏、肺和胃肠道里发生。 首过效应：当药物口服从胃肠道吸收进入血液后，首先要通过肝脏，才能分布到全身。在胃肠道和肝脏进行的药物代谢。 首过效应及随后发生的药物代谢改变了药物的化学结构和药物分子的数量。;药物的代谢通常分为两相：第Ⅰ相（phase Ⅰ）生物转化和第Ⅱ相（phase Ⅱ）生物转化。 第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子进行的氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 ;第一节 官能团反应(functionalization Reaction); 细胞色素P450酶系（CYP450）;细胞色素P450催化羟基化反应;按药物的结构可将氧化反应分为以下几类：;;如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。 若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环易被氧化。;如芳环上有吸电子取代基，羟基化不易发生，如丙磺舒。;芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物的历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。; 由于产生的环氧化物是亲电反应性活泼的代谢中间体，也可以与生物大分子，如DNA、RNA的亲核基团，以共价键结合，这就可能对机体产生毒性。;2. 烯烃的氧化;;3. 饱和烃基的氧化 ;;;4．脂环的氧化;5. 胺的氧化;一般来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶）较易代谢成稳定的N-氧化物。;6. 醚及硫醚的氧化;硫醚化合物的氧化途径有三种：S-脱烃基化，脱硫和S-氧化。如6-甲硫嘌呤、硫喷妥（Thiopental）和西咪替丁（Cimetidine）的代谢分别如下式：;二、还原反应（Reduction）;2.硝基和偶氮化合物的还原;三、水解反应（Hydrolysis）;水解反应;第二节 结合反应 ;;一、葡萄糖醛酸结合;药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合过程分两步进行。 ;含有羟基的药物如吗啡，氯霉素可形成醚型的O-葡萄糖醛酸苷结合物；含羧酸的药物如吲哚美辛，可生成酯型葡萄糖酸苷结合物。;含氨基、巯基的药物也可与葡萄糖醛酸结合形成N-葡萄糖醛酸苷和S-葡萄糖醛酸苷，如磺胺和丙基硫氧嘧啶。;二、硫酸结合; 硫酸酯化轭合反应;;三、氨基酸结合;抗组胺药溴苯那敏（Brompheniramine）的代谢产物可与甘氨酸结合后从肾脏排出。;四、谷胱甘肽或巯基尿酸结合;谷胱甘肽与药物的结合过程如下：;五、乙酰化结合（Acetylation）;六、甲基化结合（Methylation）; 甲基化轭合反应