第三章 药理PPT.pptVIP

药物;第三章 药物代谢动力学;药物代谢动力学(pharmacokinetics);第一节 药物的体内过程;吸收 分布 位置的改变，转运 排泄 代谢：结构的改变，转化;特点：不耗能 不需载体 无饱和性 无竞争性;不耗能 需载体 饱和性 竞争性;耗能 需要载体 饱和性 竞争性;（三）其他 1.胞饮（pinocytosis)：入胞 2.胞吐（exocytosis)：出胞，胞裂外排;;二、影响药物跨膜转运的因素;（一）药物的解离度和体液的酸碱度;药物的解离度取决于①药物pKa ②体液pH pKa：药物解离50％时所在体液的pH 随着pH值提高，弱酸性药物的解离型增多 弱酸性药物在偏酸性体液中易转运，在偏碱性体液中不易转运 弱碱性药物在偏酸性体液中不易转运，在偏碱性体液中易转运;Handerson-Hasselbalch公式;pKa4的弱碱性药物（安定pKa=3.3）或pKa7.5的弱酸性药物（异戊巴比妥pKa=7.9）在胃肠道基本为非离子型，吸收快而完全 较强的酸性药物（色甘酸钠pKa=2.0）及较强的碱性药物（胍乙啶在pKa=11.4）在胃肠道基本为解离型，不易吸收;pKa为3~7.5的酸性药物（阿司匹林、保泰松、苯巴比妥） pKa为4~10的碱性药物（卡那霉素、杜冷丁、奎尼丁） 随体液pH变化，解离度变化明显;问题 已知弱酸药丙磺舒pKa=3.4， 在pH为1.4的胃液中解离度为多少？ 在pH为7.4的血液中解离度为多少？ 是否容易从胃吸收？;（二）药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度;三、药物的体内过程;1、口服给药 2、注射给药 3、吸入给药 4、经皮给药 5、舌下给药 6、直肠给药 7、局部用药;1、口服给药 胃：弱酸性药物在胃内吸收多 小肠：弱碱性药物易吸收，吸收面积大，蠕动快，血流量大，口服药物的主要吸收部位 吸收方式：简单扩散;影响口服给药吸收的因素 ;首过效应 药物经胃肠吸收后，首先经门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏或肠粘膜的酶灭活，进入体循环的药量减少，药效降低的现象;肝静脉;2、注射给药;3、吸入给药 肺泡表面积大，血流丰富，吸收迅速 气体、液体或粉末制成气雾剂 常用于：麻醉 支气管哮喘，局部用药 4、经皮给药 有机磷农药中毒 硝酸甘油贴皮剂预防心绞痛;5、舌下给药 吸收方式：简单扩散 吸收部位：颊粘膜，吸收面积小 无首过消除 适用于脂溶性高、作用强、用量小的药物 ;6、直肠给药 吸收面积不大，血流量大，吸收较快，约50%的药物不经门静脉入肝，可减轻首过效应 7、局部用药 脂溶性高的药物 给药部位：皮肤、眼、耳、口、鼻、咽喉、阴道、直肠，局部作用;（二）分布 distribution;影响药物分布的因素： ① 血浆蛋白结合率 ② 器官的血流量 ③ 药物与组织细胞的亲和力 ④ 体液的pH和药物的解离度 ⑤ 体内屏障;①血浆蛋白结合率; 药物与血浆蛋白结合的特点 （1）可逆性，动态平衡，结合量与[D]、[PT]和KD有关 （2）非特异性结合，竞争性抑制 （3）饱和性：血浆蛋白数量有限 （4）DP不能通过细胞膜，暂时失活，临时储库 （5）分布、代谢、排泄 ，吸收;②器官的血流量;③药物与组织细胞的亲和力;④体液的pH和药物的解离度;⑤体内屏障;血脑屏障;胎盘屏障;血眼屏障;（三）生物转化（代谢）;1、药物代谢的意义 ;2、药物代谢时相;药物; 3、药物代谢酶 肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统简称肝药酶，由70余种肝脏微粒体的细胞色素P450同工酶组成，非特异性酶 生物转化的主要酶 选择性低、活性有限 变异性较大，个体差异大 易受???物诱导或抑制;4、酶诱导和酶抑制;;;（四） 排泄 excretion;1、肾脏排泄;滤过 分泌 重吸收;Date;2、胆汁排泄 ;3、肠道排泄;4、其他途径排泄;第二节 体内药量变化的时间过程 ;;分布相;二、药代动力学模型;一室模型;一室模型;三、 药物消除动力学;（一）零级消除动力学;（二）一级消除动力学;四、 药代动力学的重要参数;（一）生物利用度 (bioavailability，F) ;（二）血浆清除率 (clearance，CL);（三）表观分布容积(Apparent volume of distribution，Vd);体液的组成;Vd值与药物分布范围;（四）血浆半衰期 (half-life，t1/2);半衰期的临床意义;五、连续多次给药的血药浓度变化;单位时间内用药总量不变，缩短给药间隔，血药浓度波动减小，静脉滴注血药浓