蛋白质分选,膜泡运输 1PPT.pptVIP

第七章 真核细胞内膜系统， 蛋白质分选 与膜泡运输;第一节 细胞质基质的涵义与功能 第二节 细胞内膜系统及其功能 内质网 高尔基复合体 溶酶体与过氧化物酶体 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输;细胞内的区室化 (compartmentation);Intracellular compartment % of total cell volume;细胞质基质(cytomatrix, cytosol) 细胞液、透明质、胞质溶胶、基质 ;容易降解的蛋白质的特征： 决定蛋白质寿命的信号是N端第一个氨基酸残基。 若N-端的第一个氨基酸为Met，Thr，Ser，Val，Gly，Pro，Ala，Cys，则稳定； 除此之外的12种氨基酸，则是不稳定的。;真核细胞中，蛋白质降解途径有两条： 一是不依赖于ATP的溶酶体途径； 二是依赖ATP的泛素途径降解短寿命蛋白。 ;Aaron Ciechanover ;Ubiquitin;E1;E3 determines the specificity of protein degradation;Classes of E3 ligases;Different mechanisms between HECT and Ring-finger;Deubiquitination;Eukaryotic Proteasome;The proteasome;Mo P et al., JBC 2010;第一节 细胞质基质的涵义与功能 第二节 细胞内膜系统及其功能 内质网 高尔基复合体 溶酶体与过氧化物酶体 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输;细胞内膜系统： 内质网;糙面内质网的形态;光面内质网的形态;内质网;① 蛋白质合成 (糙面内质网)； ② 脂质合成 (光面内质网)； ③ 蛋白质的修饰加工； ④ 新生多肽的折叠与装配； ⑤ 内质网的其他功能。;① 蛋白质合成： 蛋白质合成始于细胞质基质，但部分蛋白在合成起始后很快转至内质网膜上。 在内质网上合成的蛋白质包括： 1、向细胞外分泌的蛋白质 2、膜整合蛋白 3、构成细胞器中的可溶性驻留蛋白 4、需要进行修饰的蛋白质;② 脂质合成 内质网合成构成细胞所需要的包括磷脂和胆固醇在内的全部膜脂。 合成的磷脂由内质网向其它膜转运方式： a, 通过出芽方式转运到高尔基体，溶酶体和细胞膜上; b, 通过水溶性载体蛋白磷脂转换蛋白(phospholipid exhange protein, PEP)在膜之间转移磷脂。从磷脂合成部位转移到线粒体或过氧化物酶体膜上。; 在内质网的腔面，寡糖链连接在插入膜内的磷酸多萜醇上，当与糖基化有关的氨基酸残基出现后，通过膜上的糖基转移酶，将寡糖基由磷酸多萜醇转移到相应的天冬酰胺残基上。;③蛋白质的修饰加工： 进入内质网腔的蛋白质发生的主要化学修饰作用有：糖基化、羟基化、酰基化、 二硫键形成。 糖基化是内质网中最常见的蛋白修饰。;;④新生多肽的折叠与装配: 主动机制;④新生多肽的折叠与装配;⑤内质网的其他功能;高尔基复合体(Golgi apparatus);高尔基体的三个功能区域; 顺面膜囊(forming face, cis Golgi)和顺面管网状结构(cis Golgi network, CGN): 接受内质网新合成的物质，分类后转入中间膜囊，小部分返回内质网 (驻留蛋白)。CGN区域其它活性：丝氨酸O-连接的糖基化，跨膜蛋白胞质一侧结构域的酰基化。 中间膜囊(medial Golgi): 多数糖基化修饰，膜脂的形成，多糖合成。 反面膜囊(trans Golgi)和反面管网状结构(trans Golgi network, TGN): 管网状，连接囊泡。参与蛋白质的分类与包装，最后输出。囊泡运输 。;高尔基体与内质网;高尔基体的功能; 负责对细胞合成的蛋白质进行加工，分类，并运出，其过程是: rER上合成蛋白质→进入ER腔→COPII运输泡→ 进入顺面→在medial Golgi中加工→在反面形成运输泡/囊泡→囊泡运输，囊泡与质膜融合、排出。 高尔基体对蛋白质的分类，依据的是蛋白质上的信号肽或信号斑。 分选：每一类蛋白质都有特异的标识（溶酶体中的酶带有M6P, 甘露糖- 6-磷酸）。 高尔基体对各种蛋白