第五节治疗充血性心力衰竭药物牛磺酸课件教学教材.pptVIP

牛磺酸（taurine,Tau） 即2-氨基乙磺酸，又名牛胆酸、牛胆素、牛胆碱 1827年首次从牛胆汁中分离出来而得名。 是人体必需的含硫氨基酸，在心肌细胞内含量丰富，约占心肌细胞游离氨基酸的60％以上。 牛磺酸化学结构 分子式：C2H7NO3S分子量：125.15 具有广泛的生物学效应: 维持细胞内外渗透压平衡; 直接膜稳定作用; 调节细胞钙稳态; 清除氧自由基和抗脂质过氧化损伤; 抗心肌缺血; 牛磺酸 牛磺酸不仅参与维持机体内环境稳态，而且在中枢、消化、生殖、心血管、免疫和内分泌等系统生理功能的正常发挥中具有重要的调节作用，机体内几乎所有正常生理功能的维持和调节都有牛磺酸的参与。 牛磺酸的生物学作用是近十几年来国际学术界的研究热点之一，国际组织自1990年起就开始举办一年一度的“国际牛磺酸学术研讨会”（International Taurine Symposium)，这是国际上唯一专门为单一氨基酸的研究而召开的学术性大会。 心肌重塑 发生的三 个环节 细胞外刺 激信号 细胞内信 号转导 核内基因 转录 AgII 细胞内信号 转导通路 PKC-MAPK系统 PI3K-Akt-GSK-3系统 CaN-NFAT系统 PKC的背景资料 ？ ？ ？ TGF-β1 CTGF Growth factors ？ ？？ HSE HSF IκB NF-κB rDNA transcription NFκB HSP70 NO c-fos PKCα、β1、β2、ε Cytoplasm iNOS、eNOS ROS IP3、DG（第二信使） ERK1/2 c-fos c-jun   [Ca2+] ？ ？ ？ Protein synthesis Cardiac remodeling （fibrosis and hypertrophy） Nucleus ？ Taurine AngⅡ AT1R- Gaq/11 抑制心肌纤维化实验技术路线 原代培养 CFb细胞 细胞增殖率 形态学观察 羟脯氨酸含量 转化生长因子 细胞周期及 周期调控蛋白 构建CFb细胞增殖模型 AngⅡ10-7M N0S—NO系统 NF-kB系统 PKC亚型 检测指标的背景资料（一） 羟脯氨酸是胶原的主要成分，检测羟脯氨酸水平可反映胶原的含量。 转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是器官纤维化的治疗靶标。进一步研究证实，AngⅡ可通过刺激CFb分泌TGF-β1而促进胶原生成。 在一个细胞周期当中，细胞周期蛋白（如Cyclin D1）与CDK结合形成复合物，使靶蛋白-Rb蛋白磷酸化，从而促进某些基因的表达，这些基因的表达产物可使细胞通过G1-S调控点，使细胞进入自主分裂程序。 细胞周期蛋白与CDK的结合对于细胞周期是一种正性调节。 M期：分裂期S期：DNA合成期G1期：DNA合成前期G2期：DNA合成后期 G1 S G2 M 检测指标的背景资料（二） 细胞周期是细胞增殖的最终途径。 细胞周期能否顺利进行依赖细胞周期调控蛋白调控,正调控因素作用的增强和负调控因素作用的减弱是细胞增殖的机制。 细胞周期蛋白（cyclins） 正调控因素 细胞周期蛋白依赖激酶（CDK） Cell cycle 负调控因素:细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) CDK是通过将磷酸基与靶蛋白相结合而发挥自身的功效。靶蛋白的磷酸化改变了靶蛋白自身的功能，使之进入高度活跃或完全静止的状态。通过这种方式，激酶可同时改变细胞中的不同进程，将高强度的信号传入细胞内。在此过程中，细胞周期蛋白担当着为CDK指明合适的可磷酸化的靶蛋白的角色。如无前者，CDK无法使任何一个目标磷酸化。 p27 细胞水平研究结果 形态学观察 control AngⅡ10-7M Tau80mM MTT:Tau对AngII致CFb增殖的抑制作用（48h） ※※※P0.001 vs control group ；△P0.05, △△△P0.001 vs model group 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 control model Tau40mM Tau80mM Tau160mM OD值 ※※※ △ △△△ Tau对CF