毒性作用影响因素-常跃兴PPT课件.pptVIP

第五章  影响毒性作用的因素 毒作用的过程 1.毒物转运到靶器官（三个过程） 2.终毒物与内源靶分子发生交互作用 3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平结构和功能的紊乱 4.机体启动修复机制进行修复，产生修复障碍，引起损伤 5.毒物毒作用的表观遗传机制 影响毒作用的因素 1. 外源化学物自身因素 2. 机体因素 3. 暴露因素 4. 环境因素 5. 化学物的联合作用 一、 化学毒物本身的因素 ㈠化学结构 结构 理化性质 化学活性 毒性 Chapter 5 Modifying Factors of Toxic Effects Chemical structure Physicochemical property Chemical properties Toxicity Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects ㈡理化性质 1.脂/水分配系数 ①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。 ②影响毒性作用部位 2.分子量、颗粒、密度 3.挥发性、稳定性 4.血/气分配系数 5.电离度、荷电性 6.不纯物或杂质 Solubility Dispersion degree Volatility Purity/impurity 二、机体方面的因素 1.物种、品系差异 2.个体间的遗传学差异 ①代谢酶的遗传多态性； ②修复能力差异； ③受体因素； 3. 机体其它因素 ①健康与免疫状态 ②年龄 ③性别 ④营养状况与生活方式 Species Strain Individual Sex Age genetic polymorphism Other factors of host Health status Physiological status Nutrition Conditions of exposure to toxicants of body 三、暴露因素 1.暴露剂量与内剂量 2.暴露途径 3. 暴露持续时间 4.暴露频率 5.溶剂与助溶剂 四、环境因素 1.气象因素 ①气温 ②气湿 ③气压 2.噪声、振动与紫外线 3. 昼夜与季节节律 4.动物饲养条件 五、化学物的联合作用 1.联合作用的类型 ①非交互作用 ②交互作用 2.联合作用的评价 ①统计学设计 ②作用评价 * * 一、 化学毒物本身的因素 1.取代基团对毒性的影响 2.异构体和立体构型对毒性的影响 3.同系物的碳原子数和结构对毒性的影响 intravenous injection Inhalation intraperitoneal injection intramuscular injection hypodermic injection endermic injection Oral Per cutem (skin smear) Solvent solution adjuvant Volume of toxic solution Dilution Cross exposure Environmental factors Temperature Humidity Barometric pressure Season or day-night rhythm Shape of animal cage Chemical joint action Antagonistic effect Additive effect Synergistic effect Recepter antagonism Interfering antagonism antidote