免疫学 免疫调节—免疫调节.ppt

免 疫 调 节 （immune regulation） 免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,并在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答。 基因水平：MHC分子，非MHC分子 分子水平：抗原、抗体、IC、补体、激活或抑制性受体 细胞水平： APC细胞、 T/B细胞、NK细胞 独特型网络：独特型和抗独特型 整体水平：神经-内分泌-免疫系统 群体水平： TCR/BCR多样性、MHC多态性 一、基因水平的调节 (一）MHC对免疫应答的调节 1. MHC对T细胞的调节 * 调节T细胞发育 * 调节T细胞识别抗原 * 调节T细胞效应 2. MHC对B细胞的免疫调节 * 调节B细胞活化 2.MHC在B细胞活化、增殖和分化中的作用 二、分子水平的调节 1. 抗原的免疫调节作用 2. 抗体的免疫调节作用 3. 免疫复合物的免疫调节作用 4. 补体的免疫调节作用 5. 激活性或抑制性受体的免疫调节作用 1. 抗原的免疫调节作用 抗原剂量对免疫应答的影响 2. 抗 体 的 调 节 作 用 (1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用 (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： 抗体封闭作用：抗原被抗体封闭 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb (3) 抗体的间接调节作用：调理、激活补体、形成IC 2. 抗 体 的 调 节 作 用 (1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用 (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： 抗体封闭作用：抗原被抗体封闭 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb (3) 抗体的间接调节作用：调理、激活补体、形成IC 3. 抗原抗体复合物的调节作用 在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗体为IgM，其可通过促进免疫调理作用而增强免疫应答； 在免疫应答晚期，抗原被清除而减少，产生的主要抗体为IgG,且抗体量增加，可通过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答。 4.补体的调节作用 FDC表面C3bR捕获 C3b-Ag-Ab复合物， 持续激活B细胞； Ag-C3d通过CR2 对B细胞活化起共 刺激作用； 补体的调理作用； 介导炎症反应。 5.免疫细胞表面调节性受体的作用 (1) 激活受体（正调节） 胞内段含ITAM?磷酸化?募集酪氨酸激酶(PTK,如ZAP-70)?信号分子磷酸化?免疫细胞活化 (2) 抑制性受体（负调节） 胞内段含ITIM?磷酸化?募集酪氨酸磷酸酶（PTP,如SHP-1)?信号分子去磷酸化?免疫细胞抑制 三、细胞水平的免疫调节 1. 正调节： 抗原递呈：MHC 提供共刺激分子 分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化 2. 负调节： 抑制性巨噬细胞释放PGE抑制免疫应答 不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受 T细胞可发挥正、负调节：特定T细胞亚群（如CD4+/CD8+细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。 Th与Ts细胞对免疫应答的调节 （三）B细胞的免疫调节作用 （1）正调节： 抗原提呈 分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育 分泌抗体: 促进调理 （2）负调节： 分泌IgG, 形成IC: BCR与FcgRII交联 (四)NK细胞的调节作用 （1）正调节： 可释放细胞因子(IL-2、IFN-?）而增强T细胞功能； （2）负调节： 可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。 B cells present antigen to T cell （五）细胞凋亡的调节作用 1.正向调节 * 靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞）?利于APC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈 2. 负向调节 * FasL/Fas途径介导AICD ?活化T克隆凋亡 独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）或抗独特型细胞。 独特型与抗独特型的免疫调节 正调: 内影象组的独特型可模拟抗原, 增强和放大免疫应答。可用于作疫苗。 负调： 独特型与抗独特型网络主要起负调作用，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。 五、整体水平的免疫调节（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节） 1. 神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答