血液系统临床药理PPT.ppt

抗代谢药物 影响核酸生物合成。多是模拟正常机体代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结果所合成的类似物，因此与相关的代谢产物发生特异性的对抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。 细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine） 是腺嘌呤的类似物，为抗嘌呤药。 在体内经酶的催化变成硫代肌苷酸，它阻止肌苷酸转变为腺苷酸和尿苷酸，干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞较有效。 口服吸收良好。静脉注射后分布迅速。静脉注射的半衰期约为90分钟。 不良反应：胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人出现黄疸和肝功能障碍。 适应症：常作为急性白血病的维持治疗。 氨甲喋呤（methotrexate） 药理特点：对二氢叶酸还原酶有极强的抑制作用，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸；高浓度能阻碍脱氧脲嘧啶核苷酸转变成脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而导致DNA合成障碍。 细胞周期特异性药物，主要作用于S及G1/S期间，并对G1/S期间有延缓作用。 适应症：急性淋巴细胞白血病、中枢神经系统白血病、淋巴瘤等。 不良反应：骨髓抑制、口腔溃疡等。 阿糖胞苷（cytosine arabinoside） 药理特点：通过抑制DNA多聚酶而抑制DNA合成，或掺入DNA中干扰DNA的复制，为细胞周期特异性药物。 适应症：急性白血病、中枢神经系统白血病等。 不良反应：胃肠道反应、口腔溃疡、骨髓抑制。 抗肿瘤抗生素 作用原理各不相同，有的直接作用于DNA而有烷化作用；有的则是DNA合成的抑制剂，而类似于抗代谢药物。 柔红霉素（daunorubicin） 药理特点：本药与DNA结合，插入相邻碱基对之间，使DNA模板发生变化，从而抑制有关酶，阻止DNA和RNA合成，阻止有丝分裂，为细胞周期非特异性药物。 适应症：急性白血病 不良反应：严重骨髓抑制，心脏毒性 阿霉素（adriamycin） 与柔红霉素相似 抗血小板药物 阿司匹林 阻断环氧化酶，使TXA2的形成减少。预防血栓形成和栓塞性疾病，如复发性血栓性静脉炎、冠状动脉功能不全、心肌梗死。联合应用口服抗凝药和阿司匹林，预防血栓形成和栓塞性并发症的效果较好。普通外科手术后的患者联合应用阿司匹林和潘生丁，可使术后静脉血栓形成和肺栓塞的发生率降低。预防血栓形成的剂量为75～100mg/d。 氯苄吡啶 （噻氯匹定，ticlopidine，ticlid，抵克立得，力抗栓） 是一种ADP受体拮抗剂，用于预防脑血管、冠状动脉、视网膜血管血栓形成。也用于手术后预防深静脉血栓形成。剂量250mg/d。 氯吡格雷（clopidogrel，clopigrel） 可治疗动脉粥样硬化引起的心梗、脑梗、血管坏死，最有效的是心梗。19185名患有动脉粥样硬化的患者，服用氯吡格雷75 mg/日或阿司匹林325 mg/日，平均随访1.91年”结果显示氯吡格雷的患者发生缺血的危险性是5.32%/年，阿司匹林组是5.83%/年，说明使用氯吡格雷后相对危险性减少了8.7%。氯吡格雷每年可预防1000名患者中的24例，而阿司匹林仅能预防19例，前者比后者提高预防率26%。剂量75mg/d。 双嘧达莫（dipyridamol，潘生丁） 能抑制ADP所诱导的初发和次发血小板聚集反应。在高浓度下可抑制血小板对胶原、肾上腺素和凝血酶的释放反应，潘生丁的作用机制是抑制磷酸二酯酶，也有可能刺激腺苷酸环化酶，使血小板的cAMP增高。有协同作用，剂量25～100mg/次，3次/天。可用于防治各种血栓形成和栓塞性疾病。现已少用。 苯磺唑酮（salphinpyrazone） 人工心脏瓣膜替换术后，预防血栓形成和栓塞性并发症。预防人工肾血透时动、静脉分流术后血栓形成。在复发性血栓性静脉炎、心肌梗死等情况下应用。目前少用。 溶栓剂 溶栓剂是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤溶系统激活，将已形成的血栓溶解的药物。 目前常用于临床且有效的溶栓剂 链激酶（SK）：是国外应用最早、最广的一种溶栓剂。 乙酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物（APSAC）：是SK和纤溶酸原的1∶1复合物，其中纤溶酶原的丝氨酸残基已被乙酰化。 尿激酶（UK）：是一种丝氨酸蛋白酶，无抗原性、无热原性、毒副反应小，是一些亚洲国家临床应用的主要药物。 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）：是在血管内皮细胞合成的一种丝氨酸蛋白酶，由于它不激活循环中的纤溶酶原，故很少产生全身纤溶状态。t-PA无抗原性，半衰期短。 单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（scu-PA）或尿激酶前体（pro-UK）：是人血、尿中天然存在的单链糖蛋白，通过胞浆者（plasmin）或其他酶限制性蛋白水解而产生UK样作用。 SK和UK被称为第一代溶栓药．t-PA、APSAC和pro-U