第十章-核酸的降解和核苷酸的代谢应用.ppt

（三）嘧啶核苷酸的补救合成 胞嘧啶核苷 尿嘧啶核苷 * （四）嘧啶核苷酸生物合成的调节 * （五）嘧啶核苷酸的抗代谢物 1、嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。 * d dUMP N5,N10-CH2-FH4 FH2 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP FH4 丝氨酸 甘氨酸 胸苷酸合成酶 5-FU→F-dUMP，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 d * 氮杂丝氨酸抑制CTP合成； 氨甲蝶呤抑制dTMP合成。 2、氨基酸和叶酸类似物 * 3、某些改变了核糖结构的核苷类似物 抑制CDP→dCDP。 * UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 小结：嘧啶核苷酸合成的抗代谢物调节机制 5-FU * 小结： * 三、脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） * dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 脱氧核苷二磷酸 NDP dNDP 核糖核苷二磷酸 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 * 脱氧核糖核苷酸生成的主要方式是 A、直接由核糖还原 B、由核苷还原 C、由核苷酸还原 D、由二磷酸核苷还原 E、由三磷酸核苷还原 课堂练习题： * * 第十章 核酸的降解和核苷酸代谢 第一节 核酸和核苷酸的分解代谢 第二节 核苷酸的合成代谢 * 小结：核苷酸代谢 核酸的酶促降解 嘌呤和嘧啶的降解 嘌呤核苷酸的合成（PRPP） 嘧啶核苷酸的合成 抗代谢物的种类和作用 * 次黄嘌呤核苷酸 N-甲酰氨基咪唑 -4-羧酰胺核苷酸 * * II. AMP和GMP的合成 （1） AMP的合成 IMP Asp 腺苷酸琥珀酸 延胡索酸 AMP 腺苷酸琥珀酸合成酶 腺苷酸琥珀酸裂合酶 * （2）GMP的合成 IMP 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 XMP * 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 细菌直接以氨作为氨基供体 鸟嘌呤核苷酸合成酶 * 小结：AMP和GMP的合成 * 小结：AMP和GMP的合成 * 3、从头合成的特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需6个ATP，7个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个GTP或ATP。 * 4、嘌呤核苷酸合成代谢的调节 调节方式：反馈调节和交叉调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ 反馈调节 * _ _ + + 交叉调节：相互调整，比例平衡 IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP * 1、嘌呤核苷酸从头合成的原料包括下列哪些物质？ A、磷酸核糖 B、CO2 C、一碳单位 D、谷氨酰胺和天冬氨酸 练习题： * 2、关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是 （ ） A．利用氨基酸、一碳单位和CO2为原料，首先合成嘌呤环再与5-磷酸核糖结合而成 B．以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成 C．5—磷酸核糖为起始物，在酶的催化下与ATP作用生成PRPP，再与氨基酸、CO2和一碳单位作用，逐步形成嘌呤核苷酸 D．在氨基甲酰磷酸的基础上，逐步合成嘌呤核苷酸 * 3、合成嘌呤核苷酸过程中首先合成的是（）？ A．GMP B．AMP C．XMP D．TMP E．IMP * （三）由嘌呤碱和核苷酸合成核苷酸 “补救合成”------salvage synthesis 定义：利用体内游离的碱基或相应的核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 1、定义 (脑和骨髓) * 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 催化的主要酶： 2、合成机制 * * * * Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）： 也称为自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤