第三章肿瘤的遗传学教材.ppt

第三章 肿瘤的遗传学 ;肿瘤是基因的疾病，凡是肿瘤，都与基因组的变异有关。但是，与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。肿瘤有遗传性的，也有非遗传性的(散发性的)。 人类肿瘤多是散发性的，与生存环境有重要的相关作用。;肿瘤细胞的起源;多克隆起源（polyclonal theory）;单中心发源和多中心发源;;遗传性肿瘤特征;肿瘤家族集聚;常见的遗传性肿瘤;染色体畸变的原因;;二.肿瘤的遗传机制;癌基因;细胞周期调节基因;; Two major types of proteins involved in the cell cycle: Cyclins Cyclin-Dependent Kinases(CDK);癌基因发现;细胞癌基因(c-onc);癌基因致癌机制;癌基因;癌基因作用位置;癌基因的肿瘤诱发机制;DNA甲基化; ; ;ras 癌基因家族;myc ;致癌病毒;RNA致癌病毒 快速致癌病毒 Rous病毒：鸡肉瘤病毒，1911年Rous发现。 分离到的Rous病毒感染动物，数周内导致肿瘤。病毒带有癌基因。基因组结构： R U5 gag pol env v-onc U3 R ? U3 R U5 gag pol env v-onc U3 R U5 LTR ? LTR 插入基因组 ;U3： 3’ 端序列，170－1260bp U5: 5’ 端序列， 80－100bp R: 短序列，10－80bp LTR: 长末端重复序列, 250－1400bp 含有启动序列，增强序列。具有启动基因表达和增强作用。 ;染色体易位 染色体易位产生融合基因，或启动了原癌基因，使得细胞发生转化。 T(9;22)(q34.1;q11.21), Ph 染色体 慢性粒细胞白血病CML chr 22 chr 9 5’ bcr 3’ 5’ c-abl 3’ ? 5’ bcr/ c-abl 3’ 8.5kb, 融合蛋白，210KD 影响了造血干细胞的分化。导致白血病。;;;肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）; 首先发现的肿瘤抑制基因 视网膜母细胞瘤 发现Rb基因缺失呈杂合体时，细胞是正常的，缺失纯合体时细胞转化。显示该基因是纯合隐性致癌。Rb纯合缺失后致癌表明Rb基因存在时对肿瘤细胞有抑制作用，因此Rb是肿瘤抑制基因。 del(13) (q14);;THE NETWORK;肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)抑癌基因 (anti-oncogene);Human’s anti-oncogene;杂合性丢失;;脑胶质瘤原因;肿瘤细胞转移;肿瘤浸润机制;Metastatic gene and metastatic suppressor gene 转移和抑制转移基因;肿瘤转移抑制基因;;;肿瘤基因诊断与治疗;; Many disease processes manifest themselves are changed at the level of Protein ,including the amount and the activity ,not at the level of Gene.; DNA Microarray; ;Capture Molecule Attachment/Immobilization;Application for Diagnostics and Drug Discovery;Surface enhanced laser desorption/ionization (SELDI)-based ProteinChip technology. (a) Patientsample of proteins is processed on ProteinChip array. (b) Sample proteins bind to chemical “hooks” or biological“do