第十章人类疾病动物模型文件材料.ppt

裸小鼠(nu)指先天性无胸腺的裸小鼠。导致这种异常状态的裸基因（nu）是一个隐性突变基因，位于11号常染色体上。目前裸基因已经回交到不同的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。带有裸基因的小鼠品系包括：NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因其遗传背景不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指标也不尽相同。 裸小鼠(nu) 带有纯合裸基因（nu/nu）的小鼠具有的主要特征：全身无毛，呈裸体外表，无胸腺，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，B细胞功能基本正常。成年裸小鼠较普通鼠具有较高的NK细胞活性。 裸小鼠的应用：肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学等基础医学的研究中 裸大鼠（ rnu） 基因符号为rnu，纯合子裸大鼠（rnu/rnu）具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能基本正常，NK细胞活力增强，抵抗力差，易患呼吸道疾病。 裸大鼠躯干部仍有稀少毛而并非象裸小鼠样完全无毛，头部及四肢毛更多。 裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤异种移植，因其体型较大，可提供相对较多的血样及瘤组织，也易于进行外科手术，在肿瘤研究上更方便。 第三节 肿瘤疾病动物模型 分类： 自发性肿瘤（spontaneous tumor）动物模型： 指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型： 是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。 移植性肿瘤（transplant tumor）动物模型： 指将动物或人体肿瘤移植同种或异种动物连续传代而培养出的模型。 诱发性肿瘤模型： 方法： 原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等 。 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。 诱癌物： 放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门螺杆菌）、肿瘤病毒感染。 举例： 二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌： 采用小鼠皮下注射1％DEN水溶液，每周一次，(每次剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间为100d左右。此模型诱发率约40%。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。 亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌： 用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。 黄曲霉素诱发大鼠肝癌： 在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂养6个月，诱发率达80％。 注意： 必须适当选择：致瘤方法、动物种系、致癌物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间等尽量简便可行，有较好的重复性，并有利于与人肿瘤比较。 方法和种系应对所用致瘤物敏感。 致癌物的剂量应能保证动物存活率较高、诱发期较短而又可诱发较高频率的肿瘤． 移植性肿瘤模型： 方法： 实体瘤移植 肿瘤细胞皮下接种——7-10d处死荷瘤动物——选择生长良好、无坏死液化的瘤组织——2-3mm3+生理盐水或其它营养液——无菌套管针抽吸——接种同种受体动物右前腋窝皮下。 2. 腹水瘤移植： 肿瘤细胞皮下接种——7-10d处死荷瘤动物——取腹水——含葡萄糖平衡盐水稀释至适当浓度——腹腔注射（腹水瘤）或皮下注射（实体瘤）。 评价: 同时接种同样量的瘤细胞，生长速度较一致，个体差异较小。 接种成活率近100%。 对宿主影响相类似。 可连续传代，试验周期短，条件易于控制。 主要问题是宿主对移植物产生免疫排斥反应。 第四节 心血管疾病动物模型 高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 造模机制： 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。 造模方法: 1.小型猪： 用1％～2％高脂食物饲喂6个月以上即可形成动脉粥样硬化病变。 评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。 2.