第章免疫应答的分子机制幻灯片教材.ppt

免疫应答的分子机制immune response,Ir 第一节 Ir概述 3 第二节 T细胞介导的免疫应答 7 第三节 B细胞介导的免疫应答 28 第一节 免疫应答概述 一、何为免疫应答？ 是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫 细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及 产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特 异性免疫（specific immunity）或适应性免 疫应答(adaptive immune response)。 5 第二节 T细胞介导的免疫应答 分三个阶段：抗原识别阶段；T细胞活化、增殖、分化阶段；效应阶段. 一、抗原识别阶段 (T细胞特异性识别抗原） 1.外源性Ag APC摄取加工处理为抗原肽与MHCII分子结合成复合物 表达于APC表面 呈递给CD4＋T细胞 2.内源性Ag 被蛋白酶体降解为抗原肽与MHCI分子结合成复合物 表达于靶细胞表面 呈递给CD8+T细胞。 3、APC与T细胞的相互结合 特点：T细胞识别抗原过程涉及多种免疫分子间的相互作用，类似于神经肌肉接头处的神经突触，称免疫突触 过程：非特异性（黏附分子相互作用） 特异性（TCR与抗原肽结合） 二、 T细胞活化、增殖、 分化阶段 1、T细胞活化的信号要求 T细胞的第一激活信号：TCR-CD3＋MHC-抗原多肽 特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合，显 著增强TCR与抗原肽的结合力 T细胞的第二激活信号： 又称协同刺激信号 CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; LFA-2+LFA-3; CTLA-4+B7 主要是B7/CD28，其机制在于增强基因转录并稳定 IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28 分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表 达，从而保护T细胞免于凋亡。 抑制性信号: CTLA-4+B7,防止T过度增殖 2、T细胞活化的胞内分子机制 1）TCR交联 CD3、CD4/CD8、CD45尾部聚集交联 ，导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 2）PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 3）转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录。 4）胞内基因活化 TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。 三、T细胞介导的效应（阶段） Tc细胞效应的分子机制 CD4+T细胞效应的分子机制 1、Tc细胞效应的分子机制 Tc细胞（CD8+CTL）杀伤靶细胞的机制 穿孔素、颗粒酶系统； Fas/FasL介导的细胞凋亡. 特点：受MHC-I分子约束 20 2、CD4+TH1细胞效应的分子机制 1）对巨噬细胞的作用： 活化MΦ：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-γ活化MΦ 。高表达CD40L结合CD40活化MΦ。 促进MΦ产生释放：分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓产生M， 促使单核细胞粘附、游走、吞噬。 分泌IFN-γ：使MΦMHC-II类表达增加，增强抗原的提呈作用；MΦ产生IL-12活化NK；使Th0分化为Th1。 2）对淋巴细胞的作用： 产生IL-2促进自身T细胞增殖，免疫放大效应；对B细胞也有辅助作用 3）对粒细胞的作用： 产生TNF，活化中性粒细胞，促进细胞吞噬作用。 T细胞效应的生物学意义 抗感染 胞内感染的病原体。 抗肿瘤 CTL细胞作用。 免疫病理损伤 参与DTH、移植排斥反 应、自身免疫病。 第三节 B细胞介导的免疫应答 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的特异性识别 特点：BCR识别的抗原无须经APC细胞加工处理，不受MHC限制，但需要两种受体 1、BCR复合物 BCR复合物是由SmIg和Igα/Ig β非 共价键结合而成； 2、协同受体（co-R） co-R为CD19/CD21/CD81/Leu13