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IL-6 IL-6是一种多功能细胞因子，参与机体炎症反应、宿主抵抗及组织损伤过程。最重要的生理功能是扩增炎症反应瀑布 。可作用于肝细胞，促进急性期反应物如CRP、SAA及纤维蛋白原的合成。 大量临床研究表明，IL-6是心血管事件的危险因素 FRISC Ⅱ研究 IL-18 IL-18是近年来才引起关注的炎症标志物，它是一种多效性致炎细胞因子，由体内多种细胞表达。关于IL-18在动脉粥样硬化中的作用还没有定论，但倾向于与动脉粥样硬化有关。 Blankenberg等的一项大型前瞻性研究，共纳入冠脉造影确诊的冠心病病人1229例，发现基线IL-18水平高与随访3.9年冠心病死亡危险有关。 可溶性CD40受体 1999年Aukrust首次证明sCD40L与不稳定性心绞痛有关。不稳定性心绞痛组的sCD40L和膜上CD40L比稳定性心绞痛和对照组病人明显升高。 髓过氧化物酶 MPO是一种含血红素的过氧化物酶，由激活后的中性粒细胞或单核细胞分泌产生。MPO独立于弗莱明危险度评分和CRP等传统心血管危险因素，是CAD强预测因子。 动脉粥样硬化中生物标志物的研究进展 南方医科大学南方医院 许顶立 Clinical Manifestations of Atherosclerosis Coronary heart disease Angina pectoris, myocardial infarction, sudden cardiac death, congestive heart failure (CHF), and arrhythmias Cerebrovascular disease Transient ischaemic attack, stroke Peripheral vascular disease Intermittent claudication, gangrene, cold feet, painful feet, impotence 动脉粥样硬化的炎症学说（Inflammatory hypothesis）同样由Virchow于1856年所提出。 1976年R.Ross提出的“损伤-反应”学说是当时对AS病变性质的代表性认识。 1999年Ross就炎症在动脉粥样硬化中的作用做了综合论述，使动脉粥样硬化的炎症学说很多内容得到更新和丰富。 自1961年 Kannel在 Framingham 研究中首次提出冠心病危险因素这一概念以来，大规模的人群调查研究发现了许多危险因素，1983年已报道256种，目前达三百余种。 Historical Model of Atherogenesis healthy subclinical symptomatic Threshold Decades Years-Months Months-Days Plaque Intima Media Lumen Stable angina Stable plaques with narrowing Simple diagnostic (ECG, angiography) Rare MI Easy to treat Antischkow N. Beitr Path Anat Allg Path 1913;56:379–404. New Paradigm healthy subclinical symptomatic Threshold Decades Years-Months Months-Days Intima Media Plaque Thrombus Lumen Unstable angina Unstable plaque no narrowing Difficult to diagnose (IVUS, MRI) Frequent MI with sudden death Easy to prevent Ross R. Nature 1993:362:801–809 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372. 什么是生物标志物 2001年美国FDA定义：生物标志物是能够客观反映和评价某一正常生理过程、病理生理过程或者药物治疗反应的特征性指标。 参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:89-95 理想的生物标志物应符合以下条件 1、可以通过血液、尿液或者穿刺活检组织方