口服固体制剂药用辅料的应用技术方案研究.pptVIP

;主要内容;药物;药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。 药用辅料在《药品管理法》中的定义：除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。 国际药用辅料协会（IPEC）将辅料定义：药物制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分。;药用辅料的作用包括： ① 在药物制剂制备过程中有利于成品的加工； ② 提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的顺应性； ③ 有助于从外观上鉴别药物制剂； ④ 改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。 ;1. 稀释剂与吸收剂 2. 粘合剂与润湿剂 3. 崩解剂 4. 润滑剂 5. 包衣材料 6. 胶囊材料; 用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制剂困难者。 而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需吸收者。 一般两者通称为填充剂或填料（Fillers）。填充剂广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。 ;对稀释剂与吸收剂的要求 ① 应为“惰性物”，物理化学性质稳定，不与主药发生反应，无生理作用，应不影响主药含量测定，对药物溶出和吸收无不良影响，来源广，成本低； ② 还应有较大“容纳量”，即以较低比例与药物或药材提取物混合，仍具良好的成型性和流动性，不易吸湿等。;稀释剂 1. 水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等； 2. 水不溶性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。 吸收剂 不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用的为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。;7. 无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。 8. 甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 ;某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）； 药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。 因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。;1. 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。 2. 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。;3. 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 所谓糊化(Gelatinization)是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象(玉米淀粉完全糊化的温度是77℃)。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。 冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。 因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。;4. 羧甲基纤维素钠 羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液