耐革兰氏阳性菌的治疗方法教材.pptxVIP

耐革兰氏阳性菌的治疗方法目录耐药G+菌的概况治疗耐药G+菌的策略小结及思考Bad Bugs--MRSA35.6%金色葡萄球菌及MRSA检出率居高不下50.6%1. CHINET 2011; 2. Curr Opin pulm med 2012, 18:187-1931. CHINET 2011; 2. Curr Opin pulm med 2012, 18:187-193ICU--MRSA感染部位分布Hanberger H.Int J ANlimicrob Agents 2011 10（38）：331-5MRSA与预后MRSA病死率：65-80%MRSA感染是ICU住院死亡的独立因素MRSA感染比MSSA死亡率高50% higher likelihood of hospital death Eur respire j 2008; 31:625-632Int j antimicrob agents 2011; 38:331-335.治疗耐药G+菌的策略治疗MRSA感染全局观ICU耐药阳性菌感染治疗 .疗效=一切？疗效+安全性=一切？病人？器官？微生物？住院期间？长期？何谓“治愈”……起点——治疗方案制定的基石病人（宿主情况，伴随疾病）治疗方案药物（抗菌谱、抗菌活性、PK/PD）致病菌（耐药性传播，基因型变化）MRSA感染重症患者特点病情危重，免疫力低下广谱抗生素应用各种侵入性操作机械通气器官功能障碍 肾脏 呼吸 循环 凝血药物选择难度更大（器官平衡）药代药效动力学的改变治疗效果评价是难点MRSA感染部位药物治疗选择药物皮肤及软组织感染肺炎导管相关性血流感染血流感染万古霉素++++++++替考拉宁++++++++达托霉素+++-++++++利奈唑胺++++++++替加环素++++++-：不用于此适应症；+：二线替代药物；++：对此适应症为良药；+++：对此适应症为极佳药物Minerva Anestesiol 2011；77：821-827PK/PD——治疗方案的重要参数药代动力学(PK)：反应体内药物浓度变化及其与时间的关系Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期 )V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)：反应抗菌药物在体外抗菌活性变化的过程MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDPK/PD研究有利于更真实反映药物在体内抗菌过程，指导临床用药只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效1.陈佰义. 中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-702.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版达托霉素：负荷剂量与维持剂量浓度依赖性杀菌特性PD/PK Cmax/MIC=100-400金葡菌：MIC=0.5mg/L，Cmax达到50-200mg/LCmax主要取决于剂量与Vd重症患者：Vd是正常的2-3倍3-8mg/kg：大多数重症患者不能达标剂量间隔时间取决于目标谷值浓度和清楚率谷浓度＞23.4mg/L，大多数患者CPK增高PK/PD参数预测疗效利奈唑胺AUC0~24h/MIC在80~120之间，即可预测获得良好疗效AUC/MIC≥105(n=40)1.00.8AUC/MIC＜105(n=29) 临床治愈可能概率 细菌清除可能概率0.6菌血症下呼吸道感染0.4P=0.0280P=0.00670.20 0 10100 10 治疗天数(天)AUC/MICRayner CR,et al. Clin Pharmacokinet.?2003;42(15):1411-23.AUC24/MIC＜400(n=16)AUC24/MIC≥400(n=18)PK/PD参数预测疗效万古霉素需获得较高AUC/MIC，才能达到良好治疗效果治疗金葡菌肺炎，万古霉素 AUC24/MIC＜400时，细菌清除率低1治疗呼吸道感染，万古霉素AUC24/MIC≤345时，疗效显著降疗成功率(%)细菌培养阳性率(%)4020 n=21 n=320102030AUC/MIC≤345 AUC/MIC 345治疗时间 (天数) 一项对160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在10-30mg/mL，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究1.Moise-Broder PA et al. Clin Pharmacokinet. 2004;43:925-942.2.Moise PA et al. Am J Heal