维甲酸在皮科的应用文件材料.pptVIP

对顽固的斑块状银屑病，阿维A可与其它的抗银屑病疗法联合使用。如外用皮质类固醇、维生素D类药物、照光等。 阿维A和窄谱紫外线照射联合使用可同时减少阿维A、窄谱紫外线的剂量，在降低其不良反应的同时还可提高疗效。阿维A 的用量为2O一30 mg／d，用10～15 d后，合用窄谱紫外线照射，皮损基本消退后．可单独用小剂量阿维A 10 ～15 mg／d维持治疗。 二、痤疮 治疗痤疮的口服维甲酸类药有 全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid, atRA） 又称维A酸（tretinoin） 异维A酸（isotretinoin） 维胺脂（Viaminati） 各类抗痤疮药物作用环节 维甲酸类:（针对多个环节） 降低角化细胞增殖, 促进分化和凋亡 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 减少皮脂产生 抗生素: 杀死微生物, 减少炎症反应 雌性激素、抗雄激素治疗: 减少皮脂产生 过氧化苯甲酰: 杀死微生物 糖皮质激素： 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 维甲酸治疗粉刺 -抑制表皮增生 -促进脱屑 -减少透明角质颗粒 -减少张力丝 -促进角蛋白合成 全反式维甲酸 达芙文? -类似全反式维甲酸 -抗炎症反应 全反式的治疗指数较低（80/40=0.2），口服副反应大. 一般只作外用. 1、全反式维甲酸 维甲酸在皮科的应用 一、简介 二、药理 三、临床应用 系统应用 局部应用 四、问题 第三代：1980-1984年合成，多芳香维甲酸，改变在多烯侧链。 芳香维甲酸 arotinoid 芳香维A酸乙酯 甲磺基芳香维A酸 乙炔维A酸 阿达帕林 外用：他扎罗汀，达芙文 二、药理 维甲酸的吸收、分布 异维甲酸 、全反式维甲酸、阿维A、他扎罗汀为水溶性，阿维A酯为脂溶性。进餐时或餐后服用，可以提高药物的生物利用度。可能机制： 增加药物的溶解度； 提高淋巴管对药物的吸收； 延长药物在胃肠道的停留时间。 血清中天然和合成的维甲酸类药均由血浆蛋白转运。水溶性的维甲酸类，在脂肪组织的沉积很少；脂溶性的维甲酸类药常沉积在脂肪组织中，导致药物的半衰期延长，增加药物的作用时间。乳汁中存在少量的异维甲酸，所以哺乳期禁用该药。 维甲酸的代谢、排泄 维甲酸类药的代谢主要在肝脏。阿维A酯在肝脏中水解成它的活性形式阿维A，经过异构化的作用转化为阿维A的顺异构体形式。 另外，依曲替酸、依曲替酯和l3一顺维申酸在体内可以互相演变。 维甲酸在肝脏中形成维甲酸-β-葡萄糖醛酸酯，经胆汁排出体外。 维甲酸类药物的半衰期由短到长的排列顺序是：全反式维甲酸、他扎罗汀、异维甲酸、阿维A、阿维A酯，半衰期依次是40～60min、7～9h、10～20h、50h、80～160d。停用阿维A酯后，血浆浓度很快降到很低的水平，并维持2.9年，异维甲酸、阿维A停药一个月内即从机体中完全清除，故后者用于育龄期妇女较安全。 作 用 2、减少皮脂分泌：13-顺维甲酸可明显减少皮脂分泌，并且有显著的量效关系。当维甲酸用量0.5~1.0mg/kg时,皮脂分泌减少75%~80%。然而确切机制不清。 3、增强免疫功能：通过促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格罕细胞，增强机体免疫功能，从而具有抗炎作用。 4、防治肿瘤：维甲酸可抑制致癌剂对角化上皮组织的早期损害和突变，因而对癌症有一定的预防作用。另外，通过调节角化和抑制RNA合成，可以使一些上皮癌缩小和消退。 5、对血液系统的作用：能抑制中性粒细胞的趋化作用，维持正常人骨髓细胞集落的生长。 6、对抗光老化的作用：全反式和异维甲酸可以抑制胶原酶的活性，使胶原纤维的降解减少，同时还可刺激光老化皮肤中真皮细胞合成1、3胶原纤维，全反式还可刺激真皮的锚纤维合成。 7 、对黑素形成的影响：具有两面性，一方，面维甲酸类药可活化luo氨酸酶活性，加速黑素的合成，尤其是在uv照射的情况下；另一方面， 又可以抑制黑素小体由黑素细胞向角质形成细胞中移入，从而减少表皮中的黑素。 8、对血管内皮的影响：可以诱导血管生成，增加血流量。然而体外的研究发祥，异维甲酸、阿维A酯、阿维A抑制微小血管内皮细胞增殖。 9、局部外用的皮肤变化：表皮增殖加快，