[理学]5 胺类药物的分析.ppt

胺类药物的分析 胺类药物涉及面较广，国内外药典收载的种类较多． 按其化学结构可分为：芳胺类、脂肪胺类、芳烃胺类、季铵 盐类和磺酰胺类药物等。本章重点： 芳胺类（对氨基苯甲酸酯类、酰胺类） 芳烃胺类药物中的苯乙胺类 苯佐卡因 （一）对氨基苯甲酸酯类 基本结构 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 第一节 芳胺类药物 1．芳伯氨基特性：分子结构中的芳伯氨基，显重氮化耦合反应；与芳醛缩合成schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2．水解持性：因分子结构中有酯键(或酰胺键)，易水解。受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3．弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子、故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定．在非水溶剂中能滴 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 化学性质 (二)酰胺类药物 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 中世纪时期仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。 随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1873年，首先通过对-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚，但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。 1946年美国止痛与镇静剂研究所拨款给纽约市卫生局研究止痛剂的问题。1948年伯纳德和阿克塞尔罗德发现对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。1955年，对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名Tylenol。 扑热息痛 1．水解后显芳伯氨基特性 本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。其水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对比较快。利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由子空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。 化学性质 2．水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 3．酚羟基的持性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别 4．弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 5．与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。 （三）、芳胺类药物的鉴别 1、重氮化—偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基的药物．可发生重氮化—偶合反应。 （橙黄到猩红色） 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。 红色 盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N—亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。 乳白色 2、与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色 3、与重金属离子反应 （1）与铜和钻离子反应 分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物．此有色物转溶入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。 黄色 盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀 亮绿色 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。 (2)．羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 (3)．与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后．加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 黄色 红色或橙黄色 硝酸汞/硝酸 煮沸 4、水解产物反应 (1)、盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约o.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液lml，即生成白色沉淀；加热变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，产生的蒸气(二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后(生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。