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[医药卫生]真菌感染的诊断和治疗
真菌感染的新趋势 深部真菌感染的病原菌主要为念珠菌、曲霉菌和隐球菌。但近年来白念珠菌减少,非白念珠菌和曲霉的比例升高。 值得重视的是,近年发现了一些以往不致病的少见菌种成为人类真菌病的新条件致病菌,且引起的感染呈上升趋势,如酵母和酵母样真菌、暗色孢科的腐生菌以及呈地域性流行的少见双相真菌如马尼菲青霉等1。由于此类真菌引起的感染诊断困难,部分菌株对抗真菌药物不敏感,故所引起的感染危害更大。 1.席丽艳.我国临床新现的条件致病真菌感染.中国真菌学杂志,2006,1(5):257. 医源性因素 侵入性医疗操作、治疗方法:如: 长时间、大剂量广谱抗生素的使用:临床医生在没有做细菌培养及药敏之前盲目大剂量使用广谱抗菌药物,存在无指征联合用药,无针对性的用药及长时间应用广谱抗菌药物现象。使用≥3种抗菌药,过多的联合使用,特别是广谱抗菌药易导致体内菌群失调,引起深部真菌感染。 四.深部真菌感染的常见部位 最常见的是肺部、消化道、血液、泌尿道等。有报道医院内深部真菌感染不同部位发生率分别为消化道40.5%,呼吸道33.7%,泌尿道12.4%。 1.韦莉萍,桂希恩,杨自成,等.医院内部真菌深部感染调查及其危险因素分析.中华医院感染学杂志,1998,8(1):28-30. 五.深部真菌感染的诊断 七、2009IDSA指南的相关建议 使用免疫抑制剂者选择抗IFI药物时需要考虑的问题 减少对肝CYP450酶系代谢的影响 免疫抑制剂(如环孢霉素A、他克莫司)主要经此酶系代谢 三唑类对此酶有抑制作用,与免疫抑制剂合用时可增加其血药浓度 避免药物间相互作用 三唑类与免疫抑制剂合用时需要监测血药浓度或调整剂量 部分抗IFI药物与免疫抑制剂合用时会增加肝肾毒性 选择安全性高的抗IFI药物 免疫抑制剂不良反应多,肝肾毒性明显 部分抗IFI药物不良反应多,有明显肝肾毒性 1. 环孢霉素A、他克莫司FDA药品处方信息() 唑类药物对CYP P450的抑制作用较多 2005美国传染病协会(IDSA)念珠菌病治疗指南的建议 无中性粒细胞减少症的患者 两性霉素B 0.6-1.0 mg/kg/天 氟康唑 400-800 mg/天静脉或口服给药 卡泊芬净 首日70 mg负荷剂量,随后以 50 mg/天维持,静脉输注 中性粒细胞减少症患者 两性霉素B 0.7-1.0 mg/kg/天 脂质体两性霉素B 3.0-6.0 mg/kg/天 卡泊芬净 首日70 mg负荷剂量,随后以50 mg/天维持,静脉输注 2009 IDSA指南 确诊念珠菌病的治疗推荐:念珠菌血症 念珠菌病类型 首选用药 替代用药 备注 ?念珠菌血症 –非中性粒细胞减少 患者 ? – 氟康唑(A-I) 负荷剂量 800 mg (12 mg/kg),随后 每日400 mg (6 ? – mg/kg) 棘白菌素类如卡泊芬 净 (A-I) 负荷剂量70 mg, 随后50 mg/d ?脂质体剂型两性酶素B (LFAmB) 3~5 mg/kg/d ?两性酶素B脱氧胆酸(AmB- d) 0.5~1.0 mg/kg/d ?伏立康唑400 mg (6 mg/kg), 2次/d,共两剂;随后200 mg (3mg/kg) ,2次/d(A-I) 对于近期有过唑类暴露史的 中重度患者选择棘白菌素类; 初始选择棘白菌素类治疗后 可转换为氟康唑; 尽可能拔掉所有导管. 念珠菌血症治疗疗程,等首 次血培养阴性,和临床症状 消失后再用14天 所有病人推荐眼部检查 ?念珠菌血症 –中性粒细胞减少患 者 ? ? 棘白菌素类如卡泊芬 净: 负荷剂量70 mg,随 后50 mg/d(A-II) 脂质体剂型两性霉素 B (LFAmB): 3~5mg/kg/d(A-II) ?氟康唑(B-III) –负荷剂量800 mg(12 mg/kg) –随后400 mg(6 mg/kg/d) ?伏立康唑(B-III) –400mg (6 mg/kg),2次/d, 共2剂 大部分患者优先考虑棘白菌素类 或LFAmB; 氟康唑用于病情不严重或者近期 没有唑类暴露史的患者; 伏立康唑推荐在需要额外覆盖曲 霉时; 建议拔掉导管但有争议. –随后200 mg (3mg/kg) , 2次/d Clinical Infectious Diseases 2009; 48:000–000 2009 IDSA指南 可疑念珠菌病的治疗推荐:经验性治疗 指南 经验性抗真菌治疗推荐 替代用药 首选用药 念珠菌病管理指南—可疑念珠菌病的经验性抗真菌治疗 ? 非中性粒细胞减少患者 ? 中性粒细胞减少患者 ?氟康唑:负荷剂量800mg(12 mg/kg), 随后每日400mg(6m
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