[药学]药理学课件40_抗真菌药及抗病毒药.pptVIP

第四十一章 抗真菌药及抗病毒药 抗真菌药Antifungal Drugs 真菌感染一般分为两大类： 1. 浅部感染 2. 深部感染 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌感染 常见病，各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等。 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 表浅部抗真菌药和外用抗真菌药治疗； 深部脏器的真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织。 发病率低，但危害性大，可危及生命。 发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因： 抗生素的大量使用或滥用 菌群失调 免疫抑制剂的大量应用 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 深部抗真菌药治疗。 一、抗深部真菌感染药 两性霉素B 氟胞嘧啶（flucytosine） 唑类：咪唑类和三唑类 体内过程 口服及肌注不吸收，一般采用缓慢静脉滴注给药。 蛋白结合率大于90%，在体内消除慢。 不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘内注射。 深部真菌感染的首选药 口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染 不良反应 1. 注射相关的不良反应： 初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎； 防治：100％发生，可先用退热药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防。 静脉注射：过快可致惊厥、心律失常； 鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。 2. 缓慢出现的不良反应 肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K+和Mg+排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过4 g情况下。 贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关。 肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。 脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B） 80年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使用时间，可增加剂量，提高疗效。 两性霉素B脂质体（AMB） 两性霉素B胶状分散体（ABCD） 两性霉素B脂质体复合物（ABLD ） 脂类制剂在人体内更多分布于网状内皮组织丰富的器官，减少了在肾脏的分布，从而减低了药物的肾毒性，并在一定程度上减轻了即刻反应，改善了患者的耐受性。 含脂类两性霉素制剂治疗念珠菌病患者的有效率优于曲霉菌； 用药剂量为两性霉素B的3～5倍； 价格是两性霉素B的10～14倍； 不宜作为一线用药，仅适用于两性霉素B治疗无效或不能耐受的患者。 不良反应： 胃肠反应 皮疹 肝损伤：SGPT↑、碱性磷酸酶↑ 抑制骨髓，导致WBC↓、血小板↓（可恢复） 孕妇及哺乳期妇女禁用 唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole)： 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)等 ② 三唑类(triazole)： 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 唑类抗真菌药的共同特点 1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 2.抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变。 3.很少产生耐药性。 4.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。 5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等 唑类抗真菌药的不同点 1.有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作局部用药，如克霉唑。 2.与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素P450酶的选择性较高；对人的毒性作用较小；疗效较好。 3.各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有所差异。 药理作用：对多数真菌有效。 给药途径：口服吸收差、外用 临床应用：目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 不良反应：外用无明显不良反应。静脉给药不良反应多。 抗病毒药 Antivirus Drugs 常用抗病毒药 一、广谱抗病毒药 二、抗RNA病毒药 抗艾滋病病毒药 抗流感病毒药 三、抗DNA病毒药 抗疱疹病毒药 抗肝炎病毒药 小 结 抗真菌药：两性霉素B 氟胞嘧啶 唑类 抗病毒药：利巴韦林 齐多夫定 伊曲康唑 （itraconazole） 唑类中最强。用于治疗浅部真菌病及部分深部真菌病。作用强于酮康唑，副作用小。 口服吸收较好。血浆蛋白结合率大于90%，不易进