[医药卫生]注射剂的溶剂和附加剂.pptVIP

注射剂的制备 商洛职业技术学院 赵晋 主要内容 注射剂的溶剂和附加剂：注射用水制备 热原：性质和除去方法 灭菌法：湿热灭菌法 安瓿剂制备： 输液剂制备： 第一节 注射剂的溶剂及附加剂 一、溶剂 (一）注射用水： 1.基本概念： 原水： 自来水或深井水，用于制备纯化水 纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通制剂的溶剂或试验用水 注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射剂的溶剂 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等 2、注射用水的质量要求 pH（5-7 ）、氨（《0.00002% ）、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、热原检查（每ml中内毒素不得超过0.25EU ）。 3.注射用水的制备 注射用水：除一般纯化水的质量要求外，要求无菌、无热原。 注射用水生产： 原水的处理------------- 纯化水---------------注射用水 （1）原水处理 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法  1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。 新树脂的处理 新树脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、色素或其它杂质，常采用清水漂洗，酸碱交替处理除去。有时还用乙醇浸泡。此外，新树脂出厂多为钠型或氯型，故需用酸、碱转为氢型和氢氧型后才用。 溶胀与洗涤 将阳、阴树脂分别放在适宜容器内，阳树脂用热水，阴树脂用低于40度的温水各浸泡数小时，使树脂充分膨胀，倒去洗涤水，反复用常水洗至无色澄明为至。阴树脂带有氨臭或芳香味，应将水沥干，加乙醇浸泡数小时，再用水洗至无乙醇臭。洗净的树脂可供酸碱处理用。 酸碱处理与转型阳树脂： 将树脂中的水沥干，加入约3倍体积的7％盐酸（2mol/L）浸泡约1小时，倒出酸液，用澄清的常水洗至洗出液pH3为至，再用约3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液浸泡2小时。倒出碱液，用通过阳树脂交换的水（pH3)或用去离子水洗至洗出液pH9。最后，用3倍体积的7％盐酸转为氢型，用常水洗至洗处液pH约3为至，备用。 阴树脂 用约3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液浸泡2小时，倒出碱液，用通过阳树脂的水或去离子水洗至洗出液pH9。 再用3倍体积的7％盐酸（2mol/L）浸泡约1小时，，用常水洗至洗出液pH3为3。最后，用3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液转成氢氧型，用通过阳树脂的水或去离子水洗至洗出液pH9为至，备用。 离子交换法处理原水工艺 一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式，混合床为阳、阴树脂以一定比例混合而成。大生产时，为了减轻阴离子树脂的负担，常在阳床后加一脱气塔，除去产生的二氧化碳。当交换一段时间后出水质量不合格时，则需将树脂再生。 交换用水质量控制 测定比电阻来控制离子交换水的质量，一般要求比电阻在100万欧姆.cm以上。交换用水质量不合格时，应考虑树脂是否老化，若确为树脂老化，可用酸碱对树脂进行再生处理。 2）电渗析法： 较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（ 100万Ωcm ），常用于离子交换的前处理。 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。反渗透.exe 2 蒸馏法制备注射用水 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。  小量生产 塔式蒸馏水器  大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器 （3）注射用水的收集与贮存 收集 . 初馏液不要，经检查合格后，方可收集； . 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集； 。 每2小时检查一次氯化物，每天检查一次氯； 贮存： 80°C以上保温、65°C 以上保温循环或于4°C 以下无菌状态下贮存，循环管流速宜大于1.5m/s . 配制注射剂必须使用新鲜注射用水，贮存不得超过12小时。 （二）注射用油 质量要求；无异臭，无酸败味，色泽不深，澄明。皂化值、碘值、酸值符合规定。 皂化值：1g油脂皂化所需的KOH的毫克数。皂化值与油脂的分子量成反比。 皂化值过低，油脂分子量较大或含有较多不皂化物，过高，则油脂 分子量过小，极性增大。一般规定在185-200。脂肪酸的碳原子数控