[医药卫生]第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 （三） 氧化反应 三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 测定条件： 1.溶剂：gHAc 2.滴定液:HClO4 肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 硫酸沙丁胺醇 直接滴定 盐酸苯乙双胍 名称 取样量 溶剂 指示剂 终点颜色 肾上腺素 0.15g 冰醋酸 结晶紫 蓝绿色 盐酸苯乙双胍 0.1g 冰醋酸/醋酐 电位法 盐酸麻黄碱 0.15g 冰醋酸 结晶紫 翠绿色 （加醋酸汞） 讨论: 1.注意Br2 、 I2的逸失 2.生成的溴代产物，若水中不溶，需加入HAc（或 CHCl3、EtOH等） 3.溴过量2%为宜 五、体内药物分析 动物组织中盐酸克仑特罗残留的测定 1. 提取 动物肝脏组织样品5g 加乙酸乙酯15ml ，NaCO3溶液3ml 匀质，离心，取上清（重复一次），加盐酸，混合，离心，取水层（重复萃取一次），合并萃取液，调节pH至5.2 2. 净化 上样于固相萃取小柱 水5ml、甲醇5ml淋洗 4%氨化甲醇5ml洗脱 收集洗脱液。 3.测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分析。外标法计算。 计算：用内标法测定某胺类药物的含量。 对照品溶液的制备：精密称取对照品50.0mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取上述溶液5ml，置25ml量瓶中，精密加内标溶液（0.20mg/ml）5ml，加流动相稀释至刻度。 供试品溶液的制备：精密称取供试品50.5mg，照对照品溶液制备方法制备。 取对照品溶液和供试品溶液各10ul进样，测得对照品溶液中，对照品和内标的峰面积分别为1350和1040，供试品溶液中测定组分和内标的峰面积分别为1313和1013。试计算样品的百分含量。 　　　１.对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品０. 0414g置250ｍｌ量瓶中，加０.4％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至刻度，摇匀。精密量取该溶液5m1，置100m1量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸收度为0.590，按其吸收系数(　　)为715计算其含量。 　　 2．重酒石酸去甲肾上腺素注射液的含量测定方法如下： 对照品溶液的制备：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品70.000mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液（0.160mg/ml）各2ml，置另一10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得。 供试品溶液的制备：精密量取标示量为10mg/2ml的重酒石酸去甲肾上腺素注射液1ml与内标溶液（0.160mg/ml）2ml ，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得 测定： 取对照品溶液和供试品溶液各2ul进样，测得对照品溶液中重酒石酸去甲肾上腺素和内标的峰面积分别为1635和1115；供试品溶液中重酒石酸去甲肾上腺素的峰面积为1454，内标物的峰面积为1123。试计算其含量占标示量的百分率。 　　 解：　　由于对照品溶液和供试品溶液稀释倍数相同，所以可直接按对照品溶液和供试品溶液10ml中组分的量进行计算。先计算校正因子： 例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为 A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 1）. 有机酸盐的测定 取本品约 60mg，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于 22.07mg 的C19H23N3O2· C4H4O4。 马来酸麦角新碱 ChP(2010) 若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游