幽门螺杆菌诊断和治疗课件演示.pptVIP

Hp抗生素耐药主要种类 耐硝基咪唑类 耐大环内酯类 耐β-内酰胺类 耐喹诺酮类 耐硝基咪唑类的耐药机制 有效成分硝基咪唑是药物前体，须经氧不敏感的NADPH硝基还原酶还原成亚硝基衍生物后方可发挥杀菌作用 最常见的是编码氧不敏感的NADPH硝基还原酶的rdxA基因和编码NADPH黄素氧化还原酶的frxA基因的突变 也有报道fdxh、fdxB等基因的单独突变 耐大环内酯类的耐药机制 克拉霉素抗菌机制是药物进入菌体细胞内，与核糖体紧密结合，作用于23S rRNA肽链转移酶，从而抑制蛋白质合成 23S rRNA发生基因突变时，肽链转移酶结构被破坏，使得克拉霉素与核糖体的结合减弱，不能发挥药物作用 最常见的是核糖体23S rRNA的A2142G或A2143G单个位点突变的引起 也有报道其他位点的突变如A2116G，G2141A，A2144T，T2182C，G2224A等 耐β-内酰胺类的耐药机制 β-内酰胺类抗生素通过与细菌内膜靶蛋白PBPs(青霉素结合蛋白)结合，抑制肽聚糖代谢的终末阶段而发挥抗菌作用 Hp中已发现了3种高分子量的PBPs和6种低分子量PBPs PBPs序列中氨基酸的突变以及细胞膜通透性改变是耐药的主要原因 耐喹诺酮类的耐药机制 喹诺酮类抗生素作用的靶酶是DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。这类抗生素对细菌作用是通过与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，干扰DNA的合成 gyrA基因突变导致DNA促旋酶的结构改变，使之与抗生素亲和力下降，是产生耐药性的主要原因 其他耐药机制 四环素的杀菌机制主要是其作用于细菌核蛋白体，16SrRNA的突变是导致Hp耐药的主要原因 丙酮酸氧化还原酶(porCDAB)和酮戊二酸氧化还原酶(oorDABC)功能缺陷可能与呋喃唑酮耐药有关 抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物相对普遍。 未完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临床症状迅速好转；低收入人群。 不合理用药与Hp耐药的关系 未能合理联合和全程用药是一个重要原因 不合理用药与Hp耐药的关系 多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短 动物饲料中大量添加抗生素 根除Hp目的以外的抗生素的使用是一个原因 细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加 Hp根除方案 单一抗生素→二联治疗→三联或四联治疗 一线抗Hp药物不断更新 疗程的延长 Hp根除成本增加 解决途径 减少继发性耐药发生 提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药 在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案推荐策略 Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！ 原发性耐药 发生原因：Hp根除治疗根除率下降→第1次根除治疗结束后耐药菌株感染者增多→人群中迅速出现耐药菌积累→Hp原发耐药比例增加 解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除，通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根除率 继发性耐药 概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继发性耐药 发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染根除失败 解决方法： 密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案 联合使用质子泵抑制剂 幽门螺杆菌诊断和治疗 幽门螺杆菌共识会议 1999年，海南三亚会议， “我国对Hp若干问题的共识意见-海南共识”。 2003年，安徽桐城会议， “第二次全国Hp感染处理共识意见-桐城共识”。 2007年，江西庐山会议， “第三届全国Hp感染处理共识意见” 。 一、 H.py1ori感染的诊断 1．H.py1ori感染的诊断方法： 侵入性方法 快速尿素酶试验(RUT) 胃黏膜直接涂片染色镜检 胃黏膜组织切片染色镜检 细菌培养 基因检测方法 非侵入性 C或 C尿素呼气试验(UBT) 血清和分泌物(唾液、尿液等)抗体检测 粪便H.py1ori抗原检测(HpSA) 基因芯片和蛋白芯片检测等。 常用H.pylori 检测法的敏感性和特异性 检测项目 敏感性（%） 特异性（%） 细菌培养 70 ～92 100 组织切