细菌血清学鉴定.ppt

一、MHC的基因结构 HLA复合体位于人第6号染色体短臂，从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因 1. 多态性产生的原因： （1）多基因座 （2）复等位基因 （3）共显性： 共显性：每一对等位基因均显性表达，均可编码 相应抗原。 基因型相同，表型才相同。 HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情况下，基因频率可代代维持不变。 HLA复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一单元型型别出现的频率＝各基因频率的乘积，但实际某些基因更多或更少地连锁在一起，即连锁不平衡现象。 DRB1*0901与DQB1*0701在北方人出现频率为15.6％和21.9％， 基因频率＝0.156×0.219 ＝0.034即3.4％ 实际为11.3％ 实测的基因频率高于理论计算值。 连锁不平衡性的应用 在人类学研究中的应用 基因连锁不平衡性比单一基因型更能显示人种和地理族的特点，如汉人具有特征性的是A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23和A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3。对于研究民族和种族的起源、演变、进化和迁移提供极为有价值的信息。 我国 HLA 工作者也已对中国大陆南北汉族的 HLA 多态性分布进行了调查，发现高加索人种起源的 HLA（ A1、A3、B7、B8、B14）在华北人中有较高频率而向着南方降低，而起源于东南亚的 HLA（All、B46）则在华南人中有较高频率而向着北方降低的梯度分布。根据遗传距离聚类分析，表明中华民族包含华北、华南两大群体，提出中华民族双重起源学说 抗原提呈细胞(APC)： B细胞、活化的T细胞、树突状细胞、 巨噬细胞、精子、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞表面 小 结 1. MHA、MHC的概念 2. MHC的基因定位与结构 3. MHC的遗传学特征 4. MHC的分布、结构与功能 5. MHC在医学上的意义 作 业 一. 名词解释：MHC、MHA、单元型遗传 二.简答： 1. 简述MHC的基因结构 2. 简述MHC的遗传特征并说出各自在生活中的应用。 3. HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布及功 能特点。 4. HLA与临床医学有何关系？ 截止至2003年资料统计，HLA 复合体等位基因总数以达1695个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B和HLA-DRB1 五、HLA与法医 由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。 HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段 。 肽结合区 Ig样区 N ?1 ?1 ?1 ?2 ?3 ?2 ?2 ?2m HLA-I 类分子 HLA-II 类分子 跨膜区 胞浆区 二、 HLA的分布 1. HLA-Ⅰ类分子的分布 广泛分布于有核细胞、血小板、网织红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原。 第三节 HLA抗原结构、分布与功能 2. HLA-Ⅱ类分子的分布 主要分布于抗原提呈细胞(APC)、活化的T细胞表面等。 三、HLA的功能 1.参与对抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需） 内源性抗原肽 CD8+ T细胞 提呈 抗原肽· HLA -Ⅰ类分子 + HLA -Ⅰ类分子 HLA -Ⅱ类分子 外源性抗原肽 抗原肽· HLA -Ⅱ类分子 CD4+ T细胞 提呈 + 第三节 HLA抗原结构、分布与功能 Ⅰ类分子 Ⅱ类分子 CD8 结合部位 CD4 结合部位 α链 细胞膜 肽结合区 胞外区 穿膜区 胞浆区 HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的结构示意图 抗原结合槽 抗原结合槽 多态区 肽结合区 非多态区 Ig样区 抗原肽与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合示意图 2. （MHC限制性）约束免疫细胞间的相互作用（T细胞发挥效应所必需） 具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。 第三节 HLA抗原结构、分布与功能 ① 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA –Ⅱ类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - Ⅱ类分子的限制。 ②细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -Ⅰ类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ类分子的限制。 第三节 HLA抗原结构、分布与功能 T细胞与抗原呈递细胞之间的MHC限制性 6.引起移植排斥反应 4.参与T细胞分化过程 3.参与对免疫应答的遗传控制 5.参与免疫调节 第三节 HLA抗原结构、分布与功能 一、 HLA与排斥反应 HLA 是人类的主要组织相容性