第七章 痴呆 陈玉娟.pptVIP

第十六章 痴呆(Dementia) 要求： 1、了解痴呆的定义。 2、熟悉Alzheimer病的病理、临床表现、很可能AD的诊断标准、与血管性痴呆、额颞痴呆和Pick病及路易体痴呆的鉴别。 3、了解Alzheimer病的病因、辅助检查和治疗。 第一节 概述 一、定义 痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性持续性智能损害综合征。具有以下精神活动方面至少三项受损：语言（Language）、记忆（Memory）、视空间技能缺损（Visuospatial deficits ）、情感（Mood）或人格（Affect）、认知（Cognition）——包括：概括、计算、判断、综合和解决问题的能力。 获得性是为了与先天性精神迟滞区别。 持续性是为了除外急性外伤、代谢和中毒病变引起的意识错乱状态。 二、常见病因 变性病性 阿尔茨海默病 路易体痴呆 Pick病 额颞痴呆，等。 非变性病性 血管性痴呆 感染性痴呆 代谢性脑病 中毒性脑病 正常颅压脑积水/颅内占位性病变/甲状腺功能低下/维生素B12缺乏/神经梅毒等可治性病因。 第二节 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD) 病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述 患病率随年龄增高而增高 ,65岁以上约5%, 85岁以上20% 患病率性别差异不显著 通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史 一、病因和病机 病因可能与遗传和环境因素有关： 遗传因素: 家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度低\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用 AD的遗传易感基因 淀粉样前体蛋白(APP)基因： 21号染色体 早老素1(PS1)基因：14号染色体 早老素2(PS2)基因：1号染色体 载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体 ?2巨球蛋白(A2M)基因： 12号染色体 前三者与早发FAD有关， 后二者与晚发 FAD 及 SAD有关。 一、病因和病机 二、神经病理 二、神经病理 AD的组织病理学特征： 老年斑(Senile plaques ，SP) 神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles ，NFTs) 神经元丢失伴胶质细胞增生 神经元颗粒空泡变性 血管淀粉样变 二、神经病理 含Ab等细胞外沉积物＋残存神经元突起组成 的 50~200μm球形结构 老年斑附近大量胶质细胞增生等免疫炎性反应 主要分布: 新皮质\海马\丘脑\杏仁核 二、神经病理 神经原纤维经扭曲\增厚\凝集呈线团状或袢形结构 细胞内含过磷酸化tau蛋白泛素的沉积物 AD的NFTs遍及大脑, 海马\内嗅皮质大锥体细胞常见 二、神经病理 3. 神经元丢失 皮质神经元的丢失, 常伴胶质细胞增生 主要累及表浅皮质较大的胆碱能神经元 发病愈早, 神经元丢失愈明显 神经元突触减少与临床表现相关 AD神经元突触较正常人减少36%~46% 二、神经病理 4. 颗粒空泡变性 细胞浆内形成异常空泡结构, 有中心致密颗粒 抗tubulin\tau蛋白\泛素抗体呈阳性反应物质在正常老化中很少发生 分布: 海马锥体细胞层最易受累 二、神经病理 脑血管内皮细胞可见Ab沉积 血管淀粉样变与老年斑类淀粉核心都是Ab 三、临床表现 起病隐匿 早期: 以记忆障碍为主的全面认知功能减退 记忆障碍(memory impairment): 典型首发征象 近记忆障碍\远记忆障碍\语义记忆障碍 计算障碍 时间地点定向障碍: 迷路 语言命名障碍 社会能力下降, 不能正常工作或家庭理财 三、临床表现 晚期认知功能减退更明显 精神症状突出古怪行为 社会功能异常明显 癫痫发作 锥体外系症状: 肌强直运动迟缓等 尿便失禁 锥体系症状: Babinski征(+) 四、辅助检查 CT MRI: 脑皮质萎缩明显 ELISA检测: 脑脊液tau蛋白和Aβ升高 神经心理学检查: 认知功能障碍明显 简易精神状态检查量表(MMSE)，韦氏成人智力量表(WAIS-RC)， 临床痴呆评定量表(CDR)，认知能力评估量表（ADAS-Cog），