第十八章 自身免疫和自身免疫性疾病.pptVIP

第十八章 自身免疫和自身免疫病 第一节 概 述 第二节 自身免疫病的损伤机制及典型病例 第三节 自身免疫病发生的相关因素 第四节 自身免疫病的治疗原则 第一节 概 述 一、基本概念 (一)自身免疫 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分 发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的 正常生理现象。 在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。 （二）自身免疫病(autoimmune disease，AID)。 若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质或/和量发生 异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身正 常的组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现。 （三）自身免疫病的特征 1. 体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。 2．造成组织或器官的损伤或功能障碍; 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫病的特征。 （四）自身免疫病的分类 1.器官特异性自身免疫病: 如：桥本甲状腺炎 2.全身性自身免疫病: 如：SLE 第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及典型病例 AID是由自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 损伤机制类似于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应。 Graves Disease (三)细胞外成分自身抗体引起的AID 肺出血肾炎综合征(Goodpasture’s syndrome) 第三节 自身免疫病发生的相关因素 自身耐受的异常是根本原因 分为抗原方面、免疫系统方面和遗传因素方面 一）HLA等位基因的基因型 二）其他基因 补体C4，C1q etc 三）性别 第四节 自身免疫病的治疗原则 一）预防和控制微生物感染 疫苗、抗生素 二）免疫抑制剂 环胞酶素A(CsA) 、FK506 三）细胞因子及受体的抗体或阻断剂 抗TNF-?抗体 本章小结 二、免疫系统方面的因素 一）???多克隆刺激剂的旁路活化： 微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生自身抗体 二）??? MHCII类抗原的异常表达 ： IFN-g、IL-1、IL-2 三）???免疫忽视的打破： 四）??? 调节性T细胞功能的异常： 五）???表位扩展(epitope spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位 三、遗传方面的因素 * 3. 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。 4. 病情反复发作和慢性迁延；多数自身免疫病的病因不清。 5. 女性表现出高度易感性；有遗传倾向。 一、 自身抗体引起的AID (一)自身抗体引起的细胞破坏性AID 如:自身免疫性溶血性贫血,血小板减少性紫癜,粒细胞减少症等 (二) 细胞表面受体自身抗体引起的AID 激动型抗受体抗体 阻断型抗受体抗体 (四)自身抗体-免疫复合物引起的AID SLE（非器官特异性） 多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA... 免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因： （1）?? 慢病毒持续性感染 （2）?? Ag-Ab complex沉积 （3）?? 药物应用 Immune complexes deposit in glomeruli 二、自身反应性T淋巴细胞引起的AID 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 多发性硬化症（MS） Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MS BBB CD28 B7-1 Th1 auto-reactive CD28 B7-1 IL-12 Th1 auto-reactive aut