关于限制滥用麻黄素类鼻腔减充剂.ppt

关于限制滥用麻黄素类鼻腔减充剂、 和提倡使用局部类固醇激素的建议 许 庚 顾之燕 韩德民 黄维国 杨占泉 孔维佳 梁传余 林尚泽 周 梁 叶非常 陈合新 文卫平 史剑波 2003年8月 桂林 引言 ?问题的提出： 下鼻甲、鼻中隔粘膜结节状增生导致顽固的鼻阻塞 鼻窦CT基本正常却长期脓涕倒流 FESS术后窦腔开放良好，但长期粘膜肿胀和窦内积脓… ?病理学特征： 鼻粘膜炎症 纤毛系统形态与功能的损害 间质水肿、鳞状上皮化生 ?重要原因之一： 长期滥用麻黄素类鼻腔减充血剂 ?面临的现实问题 自制的、无标准化麻黄素类减充血剂大量生产 临床应用广泛 儿童、婴幼儿时期滥用 鼻内窥镜手术后长期使用 ?时代的要求 社会精神文明和物质文明的发展 科学的发展、对鼻粘膜炎症认识的逐步深入 各种新型、良效、几乎无副作用的局部抗炎药物问世 ?更新观念 彻底改变传统习惯，建立鼻腔局部用药的新理念 一、麻黄素的回顾 1、麻黄素存在与来源 1-苯基-2-甲胺基丙醇,1887年分离出结晶 （1-pheny-2-methylaminopropanol) 麻黄草主要产于中国、印度、埃及等国 包含4种异构体 用于鼻腔减充血剂的为：1-麻黄素 构型名称：[1R,2S]-(-)-ephedrine 缩写: (-)-E 二、麻黄素(-)-E的药理作用和毒副作用 ?既是? 和?受体兴奋剂，也是肾上腺素递质促进剂，具有直接、 间接拟肾上腺素作用，对心脏和中枢副作用较多 ?对心脏的强大兴奋作用，长期应用产生抑制并影响心率 ?兴奋大脑和皮质下中枢、呼吸中枢、血管运动中枢 ?解除支气管平滑肌痉挛 ?抗骨骼肌疲劳 ?减少子宫活动性 ?引起高血糖 ?在4种异构体中，用于鼻腔减充血剂的(-)-E毒性最大，可产生 快速耐药性以至完全无效 三、国内外对含有麻黄素类药物的使用限制 ?欧美发达国家：六十年代开始限制麻黄素类鼻腔减充血剂的应用 ?美国：FDA要求不要服食含有麻黄素的食品补充药 ?WHO: 将含有麻黄素的药品改为处方药 ?奥委会：把麻黄素列为“兴奋剂” ?联合国：《禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》管制品种 ?中国：国务院--关于加强麻黄素管理的通知，1988 国务院--关于加强麻黄素单方制剂监督管理的通知，1988 国务院--严格核发麻黄素单方制剂的购销凭证，1988 公安部--对麻黄素及其相关产品实行运输许可证管理，2000 四、麻黄素对鼻腔鼻窦粘膜的损伤机理 1、麻黄素的血管收缩反应和反跳效应评估： 特点—迅速显效、作用短暂、迅速失效、反跳效应、 很强的药物依赖性。 反跳效应的原因 ?耗尽轴索释放的去甲肾上腺素储备 ?组织与血管壁缺氧，血管扩张物质生成增多 ?受体量减少导致反应降低（下降调节），导致虽加大剂量和 浓度仍然无效（产生耐药性） 2、麻黄素对鼻粘膜形态与功能的损伤 （1）对纤毛系统的损伤（动物实验研究） 纤毛活性：2-5分钟增强反应，随即抑制，20分钟恢复 纤毛形态：连续应用1周--倒伏、紊乱、部分脱落 连续应用2周—大面积脱落、残留者无方向 连续应用2-4周—全部脱落，纤毛膜溶解 停药2个月：未见恢复 2、麻黄素对鼻粘膜形态与功能的损伤 （2）对粘膜上皮的损伤（动物实验研究） 连续应用1-2周：柱状细胞开始溶解、细胞连接模糊 细胞塌陷 连续应用3-4周：部分细胞坏死变形、细胞间隙增宽 停药2个月后 ：坏死的细胞形成癍痕 药物性鼻炎患者的粘膜上皮（临床研究） 柱状细胞变形、上皮细胞内线粒体凝聚变形、嵴消失 上皮细胞与基底细胞间连接松散或中断 上皮细胞内大量水肿颗粒 浆细胞与腺体增多、粗面内质网代谢活跃 2、麻黄素对鼻粘膜形态与功能的损伤 （3）对粘膜下层的损伤（临床研究） 短期应用：血管扩张、间质水肿、 炎细胞浸润、加重鼻塞。 长期应用：腺体增生、上皮