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微生物风险评估在药企的应用 微生物风险评估在药企的应用乐运焱(福建省闽东力捷迅药业有限公司宁德)摘要:法规对口服片剂和胶囊剂等剂型的“微生物限度”检查不作为药品检验的必检项目,本文根据本公司进行微生物质量风险评估管理的实例,介绍了质量风险管理在企业中的应用。 关键词:微生物;风险评估;应用 风险管理的理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中,如金融（金融论文）、保险（保险论文）、职业安全、公共健康、和药物安全等。质量管理体系的重要性在制药行业已经得到了认可,质量风险管理是质量管理体系的重要部分,这一概念也逐渐被人们所理解〔1〕。但在制药行业里应用较晚,很多中小企业尚不知道如何开展这方面的工作,下面笔者就质量风险管理在本公司的应用情况作一简要的介绍,以起抛砖引玉之作用。 1　项目简介 我公司根据国家食品药品监督管理局发布的“关于颁布和执行《中国药典》2005版有关事宜的通知”(国食药监注〔2005〕234号)中的说明,口服片剂和胶囊剂等剂型的“微生物限度”检查不作为药品检验的必检项目,但必须符合相应的要求的文件精神,结合质量风险管理的理念,设立了非无菌口服片剂和胶囊剂的微生物风险评估项目,评估削减相关产品微生物限度检查的可行性。根据历年的产品质量回顾分析结论和风险评估结果,准备逐步对公司的非无菌口服片剂和胶囊剂产品削减微生物限度检查。整个过程纳入变更控制管理,以确保影响和风险都得到了充分的评估及实施批准。 2　选题理由 为预防微生物污染提供科学的支持,评估整个生产工艺流程中的微生物污染风险和削减微生物限度检查的可能性。 通过分析所有涉及产品的微生物污染影响因素,建立起不同的微生物风险级别,以采取不同的降低风险的手段来控制风险。 3　目标设定 产品的微生物限度检查在不影响质量的前提下被削减。 4　提出方案并确定最佳方案 方案一:直接削减掉微生物限度检查。 方案二:虽然不作为必检项目,但检验时,照微生物限度检查法检查,亦应符合规定。对流程不进行任何变革,仍然采取“生产、检验、放行”的经营模式。 方案三:引入质量风险管理理念,进行微生物风险评估,评估削减微生物限度检查的可行性。将整个过程纳入变更控制管理,以确保影响和风险都得到了充分评估。 通过对不同方案的论证,方案三在效益和法规符合性上更具有优势。因此我们把此案作为最佳方案。 5　制定对策 我公司的非无菌口服片剂及胶囊剂微生物限度检查削减,以产品品种进行分类,产品的选择结合了工艺和产量因素综合考虑确定。使用工艺流程回顾、现场风险分析、历史（历史论文）数据分析、挑战实验、环境监控等多种评估手段。 微生物风险评估主要使用的方法包括:工艺流程说明,失败模式影响分析(FMEA),微生物质量回顾,生产性溶液时限控制分析和生产环境监控等的研究。 5·1　工艺流程回顾　工艺流程的良好掌握是微生物风险分析的基础。仔细回顾每个产品的生产工艺流程,包括使用到的生产设备和其间的人员活动,分析微生物污染的可能来源。 5·2　失败模式影响分析(FMEA)〔1,2〕　失败模式影响分析是一种通过建立矩阵来识别风险的工具,广泛应用于质量风险管理。它的原理是通过逐一假设流程中的各种失控(失败模式)来分析确定其所导致的影响。FMEA矩阵分别把失败发生的概率、导致后果、可检测性分为1~5的级别(5是最严重的级别)(见表1)。 表1　质量风险评估检测结果 以最终计算出的风险指数(RPN,是由P×S×D计算出),来找出高风险区域,然后采取不同的手段来降低和控制风险。 5·2·1　原辅料的微生物检验数据分析:针对某一种产品的所有原辅料(包含生产用水)进行仔细的评估。现在所有工厂使用的原辅料均需微生物限度试验合格后才能放行并用于生产。此项评估注重于原辅料微生物限度检查历史数据的分析。 5·2·2　产品的微生物检验数据分析:现在所有工厂生产的非无菌口服片剂和胶囊剂均需微生物限度试验合格后才能放行。此项评估注重于产品微生物限度检查历史数据的回顾。 5·2·3　生产性溶液使用时限控制的分析:为了评估生产中所有使用的溶液的时限控制,实验室准备进行微生物挑战试验。 在相应的溶液中接种入一定量的低浓度菌悬液(约100cfu),所用的菌株均为特异性的代表菌株和环境分离菌。将含菌悬液的溶液置于室温环境中,在各个不同的时间段取样,来确认溶液是否有支持或抑制微生物生长的作用。 5·2·4　生产过程中环境的监控:按照FMEA矩阵的结果来合理设计环境取样的监测计划。所得的结果用来评价现行的环境监控情况和清洁程序。 6　对策实施 6·1　工艺流程回顾　产品的工艺流程分别由几个不连续的独立工序组成。在风险评估中详细描述了每种产品从配料到内包装的每步工艺流程。工艺流程说明是微生物风险的基础,为失败模式影响分析(FMEA)的现场