第2章 药物代的谢动力学.ppt

* * * * * * 1. 肾脏排泄 (1) 肾小球滤过 (2) 近曲小管分泌：以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。 有分泌阴离子（酸性药物离子）和阳离子（碱性药物离子）两种非特异机制，经同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。 (3) 肾小管重吸收 影响因素 (1) 肾功能 (2) 尿液PH值 2. 胆汁排泄 肝肠循环：一些药物从肝脏经胆道排泄进入肠道，可以重新吸收回到肝脏。 3. 肠道排泄 经肠黏膜分泌而排泄是某些药物排泄的主要途径. 4.其他途径排泄 肺 、乳汁、唾液等。 第三节：房室模型 定量分析药物在体内动态变化规律的数学模型. 一室模型：假定机体由一个房室组成； 药物进入体循环后，即刻均匀的分布至机体全身各体液和组织，迅速达到动态平衡。 二室模型：假定机体有两个房室组成，即中央室(血浆、血流丰富的器官）和周边室(血流量少的器官)。给药后药物首先分布到中央室，然后由中央室进入周边室，并达到动态平衡。 第四节：药动消除动力学 1.消除：药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少的过程称之为消除(elimination)。按消除速率与血药浓度之间的关系分两类： 恒量消除（零级消除动力学） 恒比消除（一级消除动力学） 1.1 一级消除 体内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除）。其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）为直线。 大多数药物在治疗剂量给药时，按照一级动力学规律消除，其半衰期（t1/2）是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)无关。 1.2. 零级消除 体内药物在单位时间内以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。当血药浓度过高(即体内药量过多)时，已经超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除。 药物按零级动力学消除时，t1/2不是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)有关。 其血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）为直线，但对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）不呈直线。 1.3. 非线性动力学（混合性消除） 一些药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）表现为混合动力学，即在低浓度或小剂量时，按一级动力学规律消除；达到一定高浓度或大剂量时，按零级动力学规律消除，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）或血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）都不呈直线，故称为非线性消除动力学（non-linear elimination kinetics）。 非线性动力学的判断，依据给予3个剂量后，其t1/2是否相同。 时量关系(time-concentration relationship) 是指血浆药物浓度(Ｃ)随时间(t)的改变而发生变化的规律。 时量曲线下面积(area under the time-concentration curve，AUC)与吸收进入体循环的药量呈正比。反映进入体循环的相对量。 AUC是血药浓度随时间变化的积分值。 单位是μg/(ml.h) 第五节：体内药物的时量曲线 一、单次给药 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 单次静脉注射 单次口服 第五节：体内药物的时量曲线 hrs AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs 峰浓度 达峰时间 潜伏期 持续期 残留期 浓度 时间 最小有效浓度 最小中毒浓度 吸收分布相 平衡相 消除相 安全范围 血管外给时-量曲线 曲线下面积 t C 肌内注射 皮下注射 口服 静脉注射 峰 值 浓 度 ↑ ↑ ↑ 达 峰 时 间 二、多次给药的稳态血浆浓 稳态血药浓度或稳态浓度（steady-state concentration, Css），也称坪水平（plateau level），多次给药后，在给药间隔内药物的消除量等于给药剂量，达到平衡，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。 Css = 1.44Dm×t1/2 Vd×τ 病情危重时，第一次给药后希望很快达到稳态浓度，可给予负荷剂量： DL＝1.44×t1/2×R A DL为负荷剂量，RA为给药速度。 将第一个t1/2内静脉滴注剂量的1.44倍在静脉滴注开始时一次推注静脉内可立即达到并维持Css。 DL＝ Dm/(1－e－0.693) ＝ Dm/0.5