[生物学]3微生物代谢调节1.ppt

C. glutamicum 合成生物絮凝剂的代谢网络 代谢控制机制 酶活性的调节 ---活化或钝化 酶合成的调节 ---诱导或阻遏 遗传控制 酶合成水平的调节一般比酶活的调节更为经济。 调节步骤主要存在于转录和转译的启动部位，在多步骤生物合成或分解代谢途径中其关键部位酶活的快速调节主要靠变构控制机制。 酶活性的调节方式 共价修饰 变构效应 缔合与解离 竞争性抑制 共价修饰 可逆修饰 不可逆修饰 可逆共价修饰 细胞中有些酶存在活性和非活性两种状态，两者可以通过另一种酶的催化作共价修饰而互相转换。 酶的可逆共价修饰作用的意义 因酶构型的转换是由酶催化的，故可在很短的时间内经信号启动，触发生成大量有活性的酶，有效控制细胞生理代谢 这种修饰作用可更易控制酶的活性以响应代谢环境的变化。（随时响应） 不可逆共价修饰 酶原激活——无活性的酶原被相应的蛋白酶作用，切去一小段肽链而被激活。 胰蛋白酶原的活化靠从N－端除去一个己肽。 ? 胰蛋白酶原活化是信号放大的一个典型例子。 ? 一旦胰酶完成了其使命后，便被降解而不能再恢复为酶原——这种酶活性的关闭作用是极其重要的。 变构控制 变构效应：别构/副位效应，一种小分子物质与一种蛋白质分子发生可逆的相互作用，导致这种蛋白质的构象发生改变，从而改变这种蛋白质与第三种分子的相互作用。 变构酶：具有变构作用的酶。 协同作用 协同作用：酶蛋白分子的一个位点与配基的结合会影响同一分子的另一位点与基质的结合。 正协同作用：若起始的配基结合促进分子的另一位置的更多的基质的结合，便认定这种蛋白质具有正向协同作用。 负协同作用：若这种结合使进一步结合受阻。 ?代谢途径的支点和代谢可逆步骤中常发现变构控制酶。 其它调节方式 缔合与解离—— 蛋白质活化与钝化是通过组成它的亚单位的缔合与解离实现的。 竞争性抑制—— 一些蛋白质的生物活性受代谢物的竞争性抑制。 需要氧化性NAD＋的反应可能被还原性NADH的竞争性抑制； 需ATP的反应可能受ADP或AMP的竞争性抑制； 一些酶常受其反应过程产物的竞争性抑制。 酶合成的调节方式 酶的诱导 分解代谢物阻遏 终产物的调节（反馈调节） 协调控制 诱导作用 组成酶：酶的合成速率受基质浓度变化的影响很小。无需诱导自动合成。 诱导酶：只有诱导物存在时才被合成。 诱导物可以是基质，也可以是基质的衍生物，甚至是产物。 酶基质的结构类似物常是很好的诱导物，但不作为基质被酶转化（安慰诱导物）。 意义：保证能量与氨基酸不浪费。 诱导作用分子水平的机制 Jacob-Monod模型（操纵子假说） 假说认为： （1）编码一系列功能相关的酶的基因在染色体中紧密排列在一起 （2）它们的表达与关闭是通过同一控制位点协同进行的。 分解代谢物阻遏 能快速利用的基质，其分解代谢物会阻遏另一种异化较难利用基质的酶的合成。 分解代谢物效应 筛选原理: 以一种受分解代谢物阻遏的基质作为唯一的氮源，用含有这种氮源的培养基的琼脂平板培养筛选经诱变的菌株。 例如： 鼠伤寒杆菌突变株，在葡萄糖-脯氨酸琼脂平板上筛选耐分解代谢物阻遏的脯氨酸氧化酶生成菌株； 终产物的调节（反馈调节） 氨基酸、嘌呤和嘧啶核苷酸生物合成的控制总是以反馈调节方式进行。 生理意义：避免物流的浪费及不需要的酶的合成。 反馈调节的类型：反馈抑制与反馈阻遏 反馈调节 反馈阻遏：通过阻遏蛋白对操纵子的控制抑制酶基因转录。 反馈抑制：终点产物对该途径的酶的活性调节，所引起的抑制作用。 反馈阻遏的分子作用机制 反馈抑制与阻遏的异同 两种机制都起着调节代谢途径末端产物的生产速率的作用，以适应细胞中大分子合成对前体的需求。两种作用相辅相成，其联合作用可使细胞生物合成途径达到高效调节。 反馈调节作用的消除？ 策略：限制末端产物积累（筛选营养缺陷型）。 精氨酸生物合成途径——部分显示协同控制作用 遗传控制 基因转录的调节 ----生物化学 乳糖操纵子 将细胞从含有精氨酸的培养基移种到缺少它的培养基中,鸟氨酸氨甲酰转移酶去阻遏达100倍,而其他酶去阻遏约10倍. 大肠杆菌中精氨酸同时阻遏鸟氨酸氨甲酰基转移酶和精氨酸合成中的其他几种酶。 * * 3 微生物代谢调节 本章内容： 第一节