[经济学]第三章 突触和突触传递-2011.pptVIP

这5种膜蛋白质作用并非互相排斥，例如，一种特定的蛋白可兼为受体、通道等。膜蛋白是了解神经元功能，因而也是了解脑功能的关键。 一、受体（receptor） 1. 受体的基本概念 受体是指首先与内源性配体或药物特异结合并产生效应的细胞蛋白质。受体负责识别和结合神经递质、激素以及药物和毒素等细胞外第一信使，在细胞信息传递过程中起着极为重要的作用，是联系细胞外信号和细胞内信息传递的桥梁。 配体（ligand):是指能与受体特异结合的生物活性物质，包括内源性配体如递质和激素，以及外源性配体如药物和毒素。 受体由两部分构成： ①接受部分（receptor），其功能是识别递质、激素、药物等配体并与配体特异结合； ②效应部分（effector），它起换能作用：在受体与配体结合后，二者的相互作用改变了受体蛋白的空间构型，引发了一系列效应反应。 识别和结合配体的能力：是受体最基本的特性。 立体特异性或专一性：也可理解为受体对配体的选择性，具有高度的立体特异性是受体最重要的特性 饱和性：一般而言，受体在细胞膜上的数量是有限的，其能够结合的配体数量也是有限的。 可逆性：配体与受体位点的结合大部分是通过非共价键如氢键、分子间引力或离子键而实现，是可逆的。 高亲和性：受体对其特异的配体的亲和力很高。 竞争性：所有能与某一受体相结合的物质，如果将它们放在同一个反应体系中，它们之间对该受体的结合则产生竞争性。 Ｂ的浓度越高，与受体Ｒ结合（BR）的量越大；因此，Ａ与Ｒ的结合（AR）则越小，Ａ的作用则减小，或受到抑制。 2. 受体的基本特征 ****根据受体本身的结构及其效应体系的不同，可以将受体分为三大类： （1）配体门控性离子通道受体（ionotropic receptors 或ligand-gated ion channels）:配体与受体结合后改变离子通道的活性。这类受体激活后可以产生延续仅几毫秒的快速突触后反应。 （2）G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors）或代谢型受体（metabotropic receptors）:受体与配体结合后与膜上G-蛋白偶联，使其激活并释放出活性因子，调节效应器。这类受体激活后可以产生持续较长的慢突触后反应。 （3）催化性受体（catalytic receptors）：受体本身具有酪氨酸激酶活性 ，或受体本身并不具有酪氨酸激酶的活性，但其细胞内侧含有蛋白酪氨酸激酶的结合部位。当受体与配体结合后，由于受体构象的改变，可结合并激活JAK类蛋白酪氨酸激酶，从而启动细胞内的信号转导过程。 3. 受体的分类 根据配体的不同分类: 神经递质受体、激素受体、药物受体、毒素受体、免疫因子受体和神经因子受体等。 根据受体所处的位置分类： 细胞膜受体：受体位于靶细胞膜上 细胞内受体：包括胞浆受体和核受体，其配体主要是类固醇激素和神经甾体激素、维甲酸等。 直接操纵离子通道的开关，改变细胞膜的通透性，大都介导快速的信号传递，而无须通过细胞内信使物质。 由5个跨膜亚基共同构成中央有贯细胞膜的水相孔洞；每个亚基一般有2-4个疏水氨基酸组成的跨膜α螺旋区段；每一个亚基较大的胞外N端，上有特异与配体结合部位。 氨基酸、乙酰胆碱等递质利用这类受体。 递质门控性离子通道 (ligand-gated ion channel) 又称蛇型受体它有7次跨膜区，但只含一条糖蛋白链，N端在细胞外侧，C端在细胞内侧，大都通过第二信使和蛋白磷酸化产生效应，这种传递速度慢。 这类受体分布极广，主要参与细胞代谢物质的调节和基因转录的调控。 氨基酸、乙酰胆碱、单胺和绝大部分神经肽都是这类受体的配体。 G-蛋白偶合受体 （G protein coupled receptor） 这类受体结构差异较大，可能与发育和可塑性有关。其中位于细胞膜上的受体称为膜受体。 受体能特异地识别和结合那些在结构上与自己具有一定互补性的相应小分子，具有高亲和性，结合后形成的复合体可将生物小分子携带的信号转导至效应器，进而引起相应的生物效应。 催化性受体(catalytic receptor) 许多因素可以影响受体的数目和（或）受体对配体的亲和力。有两种表现： 受体上调（upregulation）：受体的数目增多和（或）受体对配体的结和力增加，表现为敏感性增高，长期使用受体拮抗剂有可能产生此效应。 受体下调（downregulation）：受体的数目减少和（或）受体对配体的结和力降低与失敏，长期使用受体激动剂有可能产生此效应。 受体活性调节的常见机制有3种： ①磷酸化和脱磷酸化作用 ②G蛋白的调节 ③酶促水解作用 4. 受体的调节 二、离子通道（ion channel） 概念：是大分子膜蛋白在