[化学]15-2羧酸衍生物.pptVIP

第十五章 羰基的化学 第二部：羧酸衍生物的化学 Contents of part 2 15.6 （酰基上的）亲核取代 一、水解反应 二、醇解反应 三、氨解反应 四、与格氏试剂的反应 五、与其它有机金属试剂的反应 六、亲核取代反应的机理 15.7 酯缩合反应 15.8 还原反应 15.9 a, b-不饱和羰基化合物 15.10 几个典型的与 C- 有关的反应 三、酰胺的还原 酰胺很不易被还原，用催化氢化法还原，需要在高温高压下进行，一般用 LiAlH4 还原。例如： 一、Perkin 缩合 芳香醛和乙酸酐或取代的乙酸酐，在相应的羧酸盐存在下发生的反应。如： 羧酸衍生物的结构特征，及化合物类型可用如下通式表示： 从结构上，羧酸及其衍生物可以看作是羰基上接连有杂原子或杂原子团的一类化合物。 15.6 （酰基上的）亲核取代 15.7 酯缩合反应 15.8 还原反应 15.9 a, b-不饱和羰基化合物 15.10 几个典型的与 C- 有关的反应 羰基与亲核试剂反应时，其反应活性在很大程度上取决于羰基碳原子的电子云密度的高低。 各基团的给电子能力的大小顺序为： 氨基 烷氧基、羟基 烷基 氢 酰氧基 卤素 羰基衍生物与亲核试剂反应的活性次序也基本符合上述顺序。因此，在羧酸及其衍生物中，酰卤和酸酐的反应活性要比醛酮高，而羧酸酯和酰胺的反应活性要比醛酮低。 羧酸衍生物与亲核试剂加成后形成的四面体中间体不稳定，易发生消去反应重新形成羰基，这一点与醛酮的反应情况很不一样。因此，羧酸衍生物与亲核试剂间易进行取代反应，而不是简单的加成反应。 酰氯、酸酐、酯和酰胺均可发生水解反应，生成相应的羧酸。例如： 酰氯水解速度很快，低分子酰氯水解很猛烈。酸酐不溶于水，在室温下缓慢水解，但加热或选择合适的溶剂使其与水充分接触，水解反应可以较快进行。酯的水解比酰氯、酸酐的困难，需在酸或碱催化下加热方可反应。酰胺需在更强烈的条件下(如强酸或强碱催化下)加热回流才能被水解。 由此可见，羧酸衍生物进行水解反应活性顺序为： 酰氯酸酐酯酰胺 酸催化下的酯水解是酯化反应的逆反应。在酸性或中性溶液中生成平衡混合物。但在碱性溶液中水解时，反应中生成的酸和碱生成盐，使平衡破坏。因此，酯的碱性水解是不可逆的，其反应式如下： 除了水外，醇也可以作为亲核试剂与酰卤、酸酐和酯等进行反应，生成相应的酯。反应如下： 酰氯和酸酐可以直接醇解。酯的醇解需在酸催化下才能进行。可见，羧酸衍生物醇解反应的活性顺序与水解反应相似。 酰氯、酸酐的醇解反应是酯的一种常用合成方法，尤其适用于酚酯和叔丁酯的制备。酚酯和叔丁酯一般不能直接用羧酸与酚或叔丁醇的反应来制备。例如，解热镇痛药阿司匹林（乙酰水杨酸）的制备： 酯的醇解生成新的酯和新的醇，称为酯交换反应。通过酯交换反应，可以从简单酯制备结构复杂的酯。例如： df 胺或氨是一类较强的中性亲核试剂，可以顺利地与酰氯、酸酐和酯反应，生成相应的酰胺或取代酰胺，其反应式为： 酰氯和酸酐与氨、伯胺、仲胺作用生成酰胺的反应可用来制备酰胺。酰氯和酸酐与胺或氨的反应很快，酯的反应相对要慢，必要时需加热才能使反应完全进行。 醇和胺的酰化反应在有机和药物合成中有重要意义。 酰卤与格氏试剂反应先生成酮，但是酮也很容易与格氏试剂反应生成叔醇。所以即使等摩尔的酰卤与格氏试剂反应，酮的产率也很低。鉴于酰卤比酮活泼，因此可以降低反应温度以降低酮的反应活性，使反应停留在主酮的阶段。 无论是酰氯还是格氏试剂，如果有一定的空间阻碍，将对叔醇的生成起阻碍作用，使反应停留在酮的阶段。 酯与格氏试剂的反应难以停留在酮，一般都得到叔醇： 但甲酸酯与格氏试剂反应得到仲醇： 若酰胺的氮上有氢，该氢的酸性较大，会使格氏试剂分解，一般难以与格氏试剂反应；如N，N－二烃基酰胺，则可以与格氏试剂反应生成酮： 酰基咪唑是很合适的酰化试剂，其它酰胺不太适合于酮的制备。 有机锂试剂的亲核性很强，可以发生与格氏试剂类似的反应。芳基锂与二烃基甲酰胺反应，可以得到中等产率的醛。 二烃基铜锂试剂的反应活性比格氏试剂的低。它可以在低温下与酰卤反应得到良好产率的酮，而酰卤分子中的其它官能团，如羰基和酯基等，基本不受影响。例如： 羧酸衍生物的水解、醇解、氨解及其它亲核取代反应，都有类似的反应机理。该反应历程可以用下式来表示： 上述亲核取代反应实际上是一个亲核加成一消除过程。第一步反应速度主要取决于羰基碳的正电性；第二步反应速度则主要取决于四面体中间体中L基团的离去能力。 碱性越弱的基团，越容易离去。离去基团L的碱性大小次序是： NH2- RO- RCOO- Cl- 因此，L基团的离去能力次序刚好相反。 由于烷基负离子的碱性很强，离去能力很弱，所以醛、酮只能进行加成反应。 一