解热镇痛-26-.pptVIP

第二十六章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs Contents summary summary summary summary [基本药理作用] summary summary 二、镇痛作用 ：中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果；而对急性锐痛和剧痛无效；不产生欣快感与成瘾性，主要作用部位是在外周，抑制PG合成。 summary summary summary [不良反应] 1.胃肠道反应 2.肾损害 3.肝损伤 4.心血管系统不良反应 5.血液系统反应 6.变态反应 7.其他 COX同功酶的新认识 Company Logo LOGO 1 2 3 解热镇痛抗炎药概述 水杨酸类抗炎药（阿司匹林） 其他类镇痛抗炎药 内容安排 ☆ 发展史： NSAIDs被用来治疗风湿性疾病和解热镇痛已有100多年的历史。 1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1860年,合成了水杨酸(salicylic acid) 1899年，德国Bayer药厂率先合成乙酰水杨酸（aspirin)，开创了NSAIDs 发展的先河，我国于1958年开始生产。  20世纪50、60、70年代合成了吡唑酮类、吲哚乙酸类、丙酸类和苯乙酸类等。 第一节 解热镇痛抗炎药的药理作用基础 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物,阿司匹林类为代表。 又称： 非甾体抗炎药（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs）、 机制：抑制环氧酶（COX），↓前列腺素（PG）的合成。 甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs）：糖皮质激素类（磷脂酶A2生成↓等） 感染或理化因素 （＋） mechanism 一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 氯丙嗪对体温的影响? 发热激活物 致病微生物 内毒素 外毒素 抗原抗体复合物 致炎物 类固醇 内热原（细胞因子如： IL-1、IL-6、MIP-1、 IFN、TNF ） 合成PGE2 体温调节中枢调定点上移 产热增多 散热减少 发热 非甾体类 抗炎药 吗啡镇痛作用? 。 三、抗炎、抗风湿作用 　炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍； 　致炎物质：缓激肽、PG。 　药物作用特点 ：这类药物起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等；不能根治原发病；不能防止疾病发展及并发症的发生； 停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等; 不是病因性治疗药. [不良反应发生机理] 1.抑制COX，干扰AA代谢 对COX-1抑制构成不良反应的毒理学基础 2.直接的损伤 COX 概念 ( 1991 ) 花 生 四 烯 酸 调节肾血流量 炎性前列腺素 促发炎症 非甾体类药物 副 作 用 抗炎镇痛作用 生理保护功能 内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原 抑 制 抑 制 激 活 COX-1 COX-2 血小板聚集 保护胃肠粘膜 第二节??非选择性环氧酶抑制药 一、 水杨酸类（salicylates） 阿司匹林 /乙酰水杨酸（aspirin / acetylsalicylic acid） 水杨酸钠（sodium salicylate）。 水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 [体内过程 ] 口服吸收迅速，吸收时/后被酯酶水解 → 乙酸 ＋ 水杨酸； 以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织 → 关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。 水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%～90%； 3.水杨酸肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄。 阿司匹林 aspirin [药理作用与临床用途] 1．解热镇痛及抗炎抗风湿（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛， 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解迅速、明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。