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★ pH↑↓→[A-]↑↓→ ★ pH↑↓→[BH+]↓↑→ 解离度↑↓→脂溶性↓↑ 解离度↓↑→脂溶性↑↓ →脂溶扩散↓↑ →脂溶扩散↑↓ ㈡ 主动转运 (active transport)up hill 逆流转运 (countercurrent transport) 1. 药物吸收途径 2) 口服（per oral，po) 主要转运方式：脂溶扩散 主要部位：小肠上段 其他途径排泄： 汗液、唾液、泪液、头发和皮肤等 三、房室模型---药物的分布模式 给药间隔缩短→ Css 波动↓，静滴→波动消失 负荷剂量（Loading dose），首剂加量→加快Css 六、药物代谢动力学的重要参数 （二）血浆清除率 (plasma clearance , CL)  单位时间内能将多少容积血液中的药物 清除干净。 消除速率(rate of elimination, RE) 单位时间内被机体消除的药量。 消除速率常数 （k） 单位时间内药物消除的百分比。（恒定） 反映肝、肾功能： 肝CL小，首关消除少，F大，易受肝功能影响 肝CL大，首关消除多，F小. 肾CL小，易受肝功能影响 肾CL大，易受肾功能影响 根据肝、肾功能调整剂量 意义： 预测药物的分布情况 Vd(L)=A(mg)/C0(mg/L) 即药物量/初始血药浓度 Vd=5 L 药物仅分布于血液 Vd=10-20 L 药物分布于全身体液 Vd=40 L 药物分布于全身组织器官 Vd=100~200 L 药物在体内蓄积 预测药物的排泄速度 Vd 小，排泄快 计算给药剂量 A = Vd ? C 七、药物剂量的设计和优化 2D-D 50% 75% 87.5% 93.8% 97% ivd C T1/2 2D D 1 2 3 4 5 6 98.5% 恒定不变； 与剂量, 途径, 血药浓度无关； 与药物特性, 机体状态有关； 经5个t1/2，药物消除97% （基本被消除）。 C0 2.303 t = log (——)×———— Ct k t1/2 = 0.693/k （一）消除半衰期（t1/2） 血药浓度降低到50%所需时间。 意义 （Apparent volume of distribution，Vd) 理论上药物均匀分布应占有的体液容积。衡量药物分布范围 药物分布达平衡时，按血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上占有的体液容积。 A (mg) 　 F.D Vd (L)＝─────＝─── 　 C (mg/L)　 C （三）. 表观分布容积 Vd并非体内的真实生理容积，而是一种比例因素。 它反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 许多有机酸，如水杨酸、青霉素、磺胺等，因在血浆中解离度大，或脂溶性小、与血浆蛋白结合度高等原因不易进入组织细胞，其Vd值小 有机碱类，如苯丙胺等，易被组织摄取血药浓度较低，Vd值超过体液总量。 某些药物可集中于某些组织，其Vd值也大 （四）. 生物利用度（Bioavailability，F） 药物制剂（剂型或批号）被吸收利用的程度 （AUC）和速度（Tmax，Cmax）。 A（进入体循环的药量） F = ————————————×100% D（服药剂量） 血管外给药AUC = —————————×100% 静注给药AUC C T iv im po 评价同一种药物不同制剂或给药途径药品的吸收利用程度 1）绝对生物利用度 * *  药理学 Pharmacology ----药动学 pharmacokinetics （ b