1型糖尿病免疫调节治疗_愿望与现实.docVIP

圆桌会议: 1 型糖尿病的非常规治疗 医 学与哲学( 临床决策论坛版) 2009 年 12 月第 30 卷第 12 期总第 395 期 1 型糖尿病免疫调节治疗: 愿望与现实  赵  琳  苏本利  *  摘要: 1 型糖尿病动物模型干预研究显示有效阻断 细胞自 身免疫性损伤可阻止或逆转新发 生 的糖尿病。已完成的临床 免疫调节干预研究 的结果 并不令人 满意, 目前 有数百 项 I、II 期临 床 阶段的干预试验 研究在招募或进行 中。早期 临床 试验发 现长 期服用 T 细 胞抑制 剂环 孢素 A 可提高新诊断 1 型糖尿病 的缓解率, 但是由于担心其长期服用 所致的肾毒 性等不良 反应, 终 止 了其在 1 型糖尿病治疗中的进一步 应用。目 前针对 1 型糖尿病免疫调 节治疗主 要集中在抗 原 特异性( 胰岛素、谷氨酸脱羧酶 65) 、抗原非特异性( 抗淋巴细胞单克隆抗体) 免疫调节治疗和 促 进 细胞 新生等措施 方面, 这三大类 措施的联合 应用有可能 实现更有 效的干预效 果和较低 的 毒副作用。目前针对 1 型糖尿病的三级预防 临床研究的现实意义 较一、二 级预防研 究更大, 可 在较短时间内、花费更少的资金和精力获得更有效的干预措施, 而这些 试验的成 功更加有利 于 一、二级 1 型糖尿病 的预防。寻找更准确的 1 型糖尿病发病预测和评价干预效果的方法是成功探索 1 型糖尿病干预手 段 的关键之处。 关键词: 糖尿病/ 1 型, 免疫干预, 治疗 中图分类号: R587. 1 文献标识码: A 文章编号: 1002- 0772( 2009) 12- 0028- 04 Immunomodulation Therapy for Type Diabetes Mellitus: Wishes and Reality ZH A O L in, S U Ben li . Dep ar tment of En docr inolog y and M etabolism , the Second A f f iliated H osp ital of D alian M ed ical Univer sity , D alian 116027 , China Abstract: Inter vent ion tr ials in ty pe diabetes NO D mice models have sho wn effective in pr ev enting and r eversing of dia betes. F inished tr ials in human seem less effectiv e, even the F rench and Canadian cyclosporine A interv ention trials resul ted in increased remissio n r ate and 1- 4 year effect in slo wing cell funct ion deterio ration than placebo . But concer ns on the cyclospo rine A nephro tox icity ended its further effor ts o n its way to a favor able inter ventio n agent fo r type diabet es. Currently there ar e hundr eds of phase I and II clinica l t ria ls fo r st udy of po ssible effective agent on newly diagnosed ty pe diabet es inter vention. Ag ent s fo r inter vention ar e g ener ally classif ied accor ding to their antig en- specificity( antigen- spe cific and nonantig en- specific) and cell gr ow th o r anti- apopto tic ag ent s. Co mbination o f t hese agents fr om different class w ould be safer and mo re effective in rev ersing turmo il of cell auto immunity. T er tiar y preven