萘丁美酮原料药生产工艺过程6.doc

原料药生产工艺规程 ***药业有限公司现行文件 萘丁美酮生产工艺规程 起草人：技术员 起草日期： 年 月 日 审阅人：车间主任 审阅日期： 年 月 日 审核人：质量经理 审核日期： 年 月 日 批准人：总经理或总工 批准日期： 年 月 日 执行日期： 年 月 日 分发部门：质量保证2份 生产技术部：2份 设备部：1份 目录 原料药生产工艺规程 1 目录 2 1.产品概述 3 2.物料的规格和质量标准 4 3.化学反应式和工艺流程图 6 4.工艺过程 9 5. 异常现象的处理和有关注意事项 10 6.中间体和半成品质量标准和检验方法 11 7. 技术安全与防火 11 8.综合利用与”三废“治理 17 9.操作工时与生产周期 18 10.劳动组织与岗位定员 18 11.设备一览表及主要设备生产能 19 12.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 20 13.物料平衡 21 14.补充部分 21 1.产品概述 1.1 产品名称 中文名：萘丁美酮 拼音名：NaiDingMeiTong 英文名：Nabumetone Capsules 化学名：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮 1.2产品结构式： 分子式：C15H16O2 分子量：228.29 1.3 执行标准:《中国药典》2010年版二部 1.4 理化性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。 项目 指标 氢氧化钠 Y-01 工艺 1310-73-2 性状 白色晶体 20㎏/袋 硫酸二甲酯 Y-02 工艺 77-78-1 性状 无色或淡黄色油状液体，易燃无色透明易挥发液体，具有类似醚的刺激性气味无色透明；易燃易挥发的液体。白色结晶性粉末白色结晶性粉末无色易挥发的流动液体，易燃，有芳香气味无色或淡黄色易挥发液体，具有强烈的窒息性气味无色液体白色结晶透明无色或稍带黄色的强腐蚀性液体，有刺激性气味无色透明液体，有类似醚的异香?400mm×600mm（高） 纸桶 内包装专用袋 Y-15 ?350mm×500mm 无毒聚乙烯 3.化学反应式和工艺流程图 3.1 主反应 分子量： ：228.29 （2）：172.16 （3）：186.17 （4）：207.71 ：300.32 3.2 工艺流程图 4.工艺过程 4.1 配料比 （1）6-羟基-2-萘甲醛：氢氧化钠：硫酸二甲酯：=1:0.23:0.73 （质量比） 中间体1：硼氢化钠：氯化亚砜=1:0.13:0.54 （质量比） 中间体2：乙酰乙酸乙酯：=1:0.81 （质量比） 中间体3：盐酸=1:4.13 （质量比） 4.2 工艺操作过程 .6-甲氧基-2-萘甲醛（3）的制备 将0.40g氢氧化钠溶解于5ml蒸馏水中，加入1.72g6-羟基-2-萘甲醛，搅拌下缓慢滴加硫酸二甲酯 1.26g，混合物回流2h。利用二氯甲烷（50ml *3)萃取反应液，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，无水乙醇重结晶，得白色固体1.67g。 .2-氯甲基-6-甲氧基萘（4）的制备 将1.49g化合物3溶解于10ml甲醇中，置于冰浴中，加入0.2g硼氢化钠，搅拌2h。减压蒸除甲醇，加入5ml蒸馏水，乙醚萃取（10ml*3）， 合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，真空干燥，得白色固体1.43g，将此固体溶解于10ml乙醚中，搅拌下滴加氯化亚砜0.8ml ,回流2h，蒸除溶剂及过量氯化亚砜，真空干燥，得浅黄色固体1.32g。 .2-（6-甲氧基-萘-2-甲基）-3-氧代-丁酸乙酯（5）的制备 将1.24g化合物4溶解于15ml乙腈中，加入乙酰乙酸乙酯1ml，四乙基溴化铵0.04g，无水碳酸钾0.41g及氢氧化钠0.08g，氮气保护下回流3h，过滤，洗涤，减压蒸除溶剂，无水乙醇重结晶，得浅黄色固体1.46g。 .萘丁美酮（1）的制备 将1.21g化合物5溶解于10ml乙醇中,加入5mol/L盐酸溶液4ml ,回流6至8 h，减压蒸除溶剂，溶解于适量乙酸乙酯中，用碳酸钠溶液洗涤有机相至pH8-9，再用蒸馏水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，减压蒸干，得浅黄色固体，经无水乙醇重结晶得白色针状结晶体0.74g。 4.3 重点工艺控制点 项目 要求 监测频次 执行标准 压力 0.6MPA-1MPA 3 岗位ＳＯＰ 温度 60℃--100℃ 3 岗位ＳＯＰ 异常现象的处理和有关注意事项 停水时,紧急切断反应进料，应防止反应和各部压力升高，及时