循环系统药物教学幻灯片讲义.ppt

第四章 循环系统药物;第一节 β-受体阻滞剂;β-受体阻滞剂的分类 非选择性β-受体阻滞剂，如盐酸普萘洛尔 选择性β-受体阻滞剂 非典型β-受体阻滞剂;盐酸普萘洛尔;芳氧丙醇胺类;性质 1）旋光性：一个手性C即C2，活性为左 旋体(S) 右旋体(R)，药用外消旋体 2）碱性：仲胺，水溶液为弱酸性 3）稳定性：对热稳定，对光、酸不稳定， 如酸性水溶液中侧链氧化分解 4）鉴别：与硅钨酸试液生成淡红色沉淀;体内代谢： O脱烷基，生成?-萘酚 侧链氧化，生成?-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸;合成：;β-受体阻滞剂的结构通式 多数芳氧丙醇胺，少数芳氧乙醇胺 1、芳环部分 2、N-取代部分 3、仲醇胺侧链部分 ;β-受体阻滞剂的构效关系 ;硝苯地平;二氢吡啶环芳构化 二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基;代谢：体内代谢产物均无活性;合成——Hantzsch反应;活性构象（活性必需） 苯环与二氢吡啶环在空间上相互垂直 ;构效关系;盐酸地尔硫卓;·HCl;·HCl;构效关系;第三节 钠、钾通道阻滞剂;一、钠通道阻滞剂：能抑制Na+内流，抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期，从而起到抗心率失常作用的药物。;钠通道阻滞剂的分类 属于Ⅰ类抗心律失常药 Ia类抗心律失常药，如硫酸奎尼丁 Ib类抗心律失常药，如盐酸美西律 Ic类抗心律失常药;硫酸奎尼丁;3-;;;;盐酸美西律;性质： 烃胺+碘试液→棕红色复盐沉淀 N原子+四苯硼钠→白色硼烃铵盐;二、钾通道阻滞剂：阻滞存在于心 肌细胞的电压敏感性钾通道（延迟 整流钾通道），使K+外流速率减慢， 从而使心率失常消失，恢复窦性心 率的药物。属于Ⅲ类抗心律失常药。;盐酸胺碘酮;理化性质;理化性质;代谢特点; 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;血管紧张 素Ⅱ受体;一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）;;性质 1）气味：大蒜气味 2）旋光性：2个手性C，均为S构型 3）酸性：羧基（强）、巯基（弱） 注：巯基酸性不能通过经典的方法测定， 而是通过不同pH值时，巯基紫外吸收向 高波长的移动值来确定;稳定性 水溶液发生氧化反应，通过巯基??分子 键合为二硫化物 当pH＜3.5、浓度较高时，水溶液较为稳定 Cu2+、Fe3+会催化氧化反应 在强烈条件下，酰胺可水解;构效关系;依那普利;联苯四唑类：如氯沙坦 非联苯四唑类;氯沙坦;氯原子;代谢;第五节 NO供体药物;NO供体药物：在体内释放得到 外源性NO分子，是临床上治疗 心绞痛的主要药物。 ;与细胞中SH形成不稳定的S-亚硝基硫化合物 再分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子;NO供体药物的分类;硝酸甘油;性质 1）带甜味的油状液体，能吸收水成塑胶状 2）有挥发性，易损失 3）中性和弱酸性下稳定，碱性下迅速水解;碱性条件下水解为醇、烯或醛;鉴别反应;体内代谢产物;第六节 强心药;强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。;强心药的分类;地高辛;强心甾烯 类;强心甾烯类及蟾蜍二烯类;糖基部分的结构;临床应用及其安全性;第七节 调血脂药;调血脂药的分类;甲戊二酰辅酶A;洛伐他汀; 四氢吡喃基（六元内酯环）;理化性质;理化性质;作用机制;代谢;构效关系;不良反应;区别;烟酸;吉非贝齐;性质 ;苯环的羟化 苯环上甲基的羟化、氧化为羧基 原药与葡萄糖醛酸结合成酯;第八节 抗血栓药;血栓的形成与分解;按结构分类;氯吡格雷;前 药;阿司匹林;华法林钠;性质 旋光性：一个手性C，药用外消旋体 鉴别：硝酸-重铬酸钾，淡绿蓝色 代谢：S、R异构体的代谢途径不同;肝 素; 第九节 其他心血管系统药物;分类;利血平;性质 旋光性;性质 在光和热作用下，3- 易发生差向异构化，生成 3-异利血平，无效异构体 在酸或碱作用下，酯键易水解，生成利血平酸 在光或酸催化下，首先氧化脱氢，生成3,4–二 去氢利血平，为具黄绿荧光的黄色物质；进一 步氧化成3,4,5,6–四去氢利血平，呈蓝色荧光； 再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物;问：为什么利血平需避光保存？ 在光和热作用下，3位易发生差向异构化，生 成3-异利血平，无效异构体 在光或酸催化下，首先氧化脱氢，生成3,4–二 去氢利血平，为具黄绿荧光的黄色物质；进一 步氧化成3,4,5,6–四去氢利血平，呈蓝色荧光； 再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物;