结核分枝杆菌分子生物学分型技术研究进展-中华流行病学杂志.PDFVIP

主堡煎堑丛堂壁查!!!!生i旦星!!鲞箜!塑垦!也』垦P塑!里i!!!丛!￥!!!!：∑!!：垫!堕!：i ·507· ·综述· 结核分枝杆菌分子生物学分型技术研究进展 陈建 GC 【关键词】 结核分枝杆菌；生物学分型 态性富含GC重复序列(polymorphicrepeatsequence， onthe of on typingM弘okcferfHm Progress studybiological PGRs)等，其中应用最广泛的是Is6110’31。 fⅡ6ercZnsfs H如Z￡^， CHE卜f‘，i口行．Dep盘r￡优已，z￡o，P“6Zic 吼跏∥甜M积i∞ZCOZZ俘，吼en∥“610083，China 分子流行病学研究使用最广泛的标志物，因为Is6110具有 【Keywords】^d如6盘c￡Pri“，H￡M6Prc“zosi5；Biologicaltyping 较高的分辨能力；IS6110序列含有1355 bp的核苷酸和28bp 结核病是全球严重威胁人类健康的重大传染病之一，耐 的反向末端重复序列，属于IS3家族的一个成员¨J。它只存 药结核，特别是耐多药结核患者逐年增多，致使全球结核病 在于结核分枝杆菌复合群中，而且在结核分枝杆菌不同亲本 的流行形势非常严峻。分子生物学技术在结核分枝杆菌主 的菌株中Is6110的拷贝数和染色体位置是高度变异的，但 要流行菌株的确定、耐药性监测、结核病感染、暴发以及传染 在菌株传播期间并能保持稳定，即使在细菌产生抗药性的过 源追踪等方面是十分有效的检测手段。结核分枝杆菌分型 程中IS6110也不会发生变化。所以该方法广泛用于结核病 鉴定技术主要分为非核酸法和核酸法。传统的分型方法即 流行病学研究，如结核病暴发和流行调查、人群中的耐药菌 核酸法主要指从细菌的表型特征上认识细菌，其主要技术或 株的传播及播散、鉴别新近获得的感染和内源性复燃以及检 方法有噬菌体分型、血清分型、药物敏感试验分型、细胞蛋白 查可疑的实验室交叉污染等∞。。例如在美国旧金山和纽约 电泳、生物化学多样性分析、多位点酶电泳等。但由于结核 的研究中，用IS6110对结核分枝杆菌进行分子生物学分型， 分枝杆菌菌株具有高度同源性，这些技术或方法在结核分枝 结果显示造成结核病发病率上升的主要原因是新近获得性 杆菌分型鉴定中存在诸多缺陷，很难被广泛应用。随着分子 感染，而不是潜伏感染的复发№1。自从van 生物学技术的发展，一些以分子生物学方法为基础的技术或 方法逐步应用到结核分枝杆菌的分型研究中，在结核分枝杆 在国际上得到广泛的认同与应用，使全球范围内结核分枝杆 菌的分型鉴定中被广泛应用，为结核分子流行病学研究展现 菌菌株水平鉴定和结果的比较成为可能。虽然该方法具有 了广阔的前景u．zJ。 很强的鉴别菌株能力，但是这种方法对于Is6110拷贝数少 或无IS6110的菌株难以进行结核分枝杆菌菌株水平的鉴 1．DNA指纹图谱(DNAfingerprinting)分析：1984年英 国莱斯特大学的遗传学家Jefferys等首次将分离的人源小卫 段杂交带识别相对较困难，出结果周期较长。 星DNA用作基因