[医学]生物药剂学与药代动力学四川大学药学院.ppt

生物药剂学与药物动力学 杨 俊 毅 四川大学华西药学院临床药学教研室 重点内容 1、生物药剂学的概念 2、生物膜结构和药物透膜机理 3、药物吸收及影响吸收的因素 4、药物的分布、代谢和排泄 5、生物药动学的概念 6、单室模型药动学 7、生物利用度的概念和有关内容 次重点内容 1、药物的非胃肠道吸收 2、多剂量给药 3、生物利用度的实验研究方法 4、非线性动力学和统计矩 生 物 药 剂 学 1 概念 药效：药物效应，包括治疗作用与毒副作用 剂型因素： 药物性质 药物剂型 药物处方 制剂工艺 贮存条件 生理（物）因素：种族、年龄、性别、 个体差异、疾病状态 1 概念 吸收：药物从用药部位进入体循环的过程 分布：药物在血液与组织间的可逆转运过程。 代谢：药物在体内发生的化学结构变化的过程。 排泄：药物及其代谢物排出体外的过程。 消除：代谢与排泄 配置 (处置)：分布与消除 2 吸收 主要吸收部位： 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等 吸收的重要性： 血管外给药时，吸收是药物发挥全身作用的首要条件 生物膜 生物膜液晶镶嵌模型 组成：磷脂、蛋白、糖 特点：结构不对称性 流动性 生物膜结构示意图 2 吸收 2.1 吸收机理（p265） 定义 被动扩散 大多数药物的转运方式 溶解扩散 限制扩散 影响吸收的因素：浓度差 扩散分子大小 电荷性质 亲脂性 主动转运 特点：①需载体→饱和现象；②耗能；③逆浓度梯度转运；④结构和部位特异性→竞争转运；⑤受代谢抑制剂影响 促进扩散 胞饮(和吞噬) 蛋白 部位特异性 2 吸收 2.2 消化道生理 被动扩散为主 胃 胃壁 胃液 小肠 十二指肠、空肠、回肠 环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛 大肠 盲肠、结肠、直肠 2 吸收 2.3 影响药物吸收的生理因素 消化道pH与药物吸收 胃 小肠 大肠 pH 1~3 5~7 7~8 药物促进、抑制胃液分泌，中和胃酸 酶的影响：首过效应 红霉素 多肽 胃排空 胃肠运动 紧张性收缩、蠕动、分节运动 循环系统 流速 首过效应 药物性质 食物 胃排空 脂肪促进胆汁分泌 胃排空 概念 2 胃排空快慢对药物吸收的影响： 弱酸性药物 小肠上部以主动转运吸收的药物 在胃液中不稳定的药物的影响 3 胃排空的动力学过程 一级速率过程：lgVt = lgV0 - Kem·t/2.303 4 影响胃排空的因素： 抗胆碱药、抗组胺药、 麻醉药减慢排空 碳水化合物＞蛋白质＞脂肪 体位 左侧卧＜右侧卧 低粘度、低渗透、稀软食物压排空快 2 吸收 2.4 影响药物吸收的剂型因素 药物解离度与脂溶性 弱酸 pKa－pH = lg(Cu/Ci) 油水分配系数 固体制剂中药物溶出速率 dC/dt=kSCs 药物粒度 微粉化 固体分散体 控制结晶 ! 药物晶型 晶型选择 晶型转变因素（p270） 溶剂化物 溶出速度：有机溶剂化物无水物水合物 成盐 增加溶解度，增加溶出 固体制剂药物的吸收过程： 不适于减小粒径的情况 水溶性药物 ?弱碱性药物 稳定性差的药物 ?刺激性强的药物 2 吸收 2.4 影响药物吸收的剂型因素 剂型? 制剂处方（辅料）与药物吸收 制剂工艺 ㈡ 乳剂 口服乳剂，生物利用度较高 ①分散度好，有效吸收面积大； ②油相中含有油酸、亚油酸等物质，能抑制胃肠蠕动，延长吸收时间； ③乳剂中的乳化剂可以改善胃肠粘膜的通透性； ④油脂促进胆汁分泌，有利于药物的溶解、吸收； ⑤油脂性物质可以增加淋巴系统的转运和吸收 例：解热抗炎药吲哚克索儿 制成混悬剂或胶囊剂吸收不完全，制成O/W乳剂，口