[医学]投03-2抗胆碱药.ppt

第三章　外周神经系统用药 Peripheral nervous system drugs 第二节　抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 主要学习内容 硫酸阿托品　 右旋氯筒箭毒碱　 胆碱受体拮抗剂 因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态，用抗胆碱药物治疗。 抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用。 M-胆碱受体 发现位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感， 称为毒蕈碱型受体（M-胆碱受体）。 N-胆碱受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（Nicotine）比较敏感， 称为烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）。 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性 M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂（N1) 神经肌肉阻断剂(N2) M胆碱受体拮抗剂 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体， 抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等。 用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等 神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体， 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用 用于治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）。 神经肌肉阻断剂 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递， 表现为骨骼肌松弛作用， （肌肉松弛药） 临床用作麻醉辅助药。 M胆碱受体拮抗剂分类 1,生物碱类M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 2,合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 硫酸阿托品　 Atropine Sulphate 一、结构和命名 内型（?）-?-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物 英文名 Endo-（?）-?-（hydroxymethyl）benzeneacetic acid 8-methyl-8-azabicyclo [3，2，1]-octan-3-ol ester sulphate monohydrate 结构特点 莨菪烷（Tropane）骨架 莨菪醇的构象 莨菪酸 莨菪碱 外消旋体 莨菪烷（Tropane） 莨菪烷3α位羟基为莨菪醇（托品），羟基位于3β位为伪莨菪醇。 手性碳原子C1、C3和C5， 内消旋而无旋光性 莨菪醇的构象 莨菪烷及莨菪醇都有两种稳定的构象 (椅式和船式)， 二者互为平衡。由于船式能量稍高于椅式，故通常写成椅式。 莨菪酸 α-羟甲基苯乙酸简称为莨菪酸（亦称托品酸，Tropic acid）。 天然的（-）-莨菪酸为S-构型。 莨菪碱 由（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯称为（-）-莨菪碱（天仙子胺）。 外消旋体 由于莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化，所以Atropine是莨菪碱的外消旋体，其抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱。 二、Atropine来源 经提取法或全合成法制备。 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制得。 洋金花 三、理化性质 1, 碱性 2, 水解性 3, 鉴别反应 Atropine碱性 Kb=4.5*10-5，在水溶液中能使酚酞呈红色。 硫酸阿托品水溶液呈中性反应， Atropine水解性 酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4.0最稳定， 碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸 遇碱性药物（如硼砂）可引起分解。 鉴别反应 1，Vitali反应 2，重铬酸钾氧化 3，生物碱显色剂 Vitali反应 莨菪酸的特异反应。 初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。此反应称为Vitali反应， 重铬酸钾氧化 将Atropine与硫酸及重铬酸钾加热时， 水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味 生物碱反应 和多种生物碱沉淀剂成有色沉淀。 四、作用 临床用于散瞳，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛，有机磷中毒等。 由于药理作用广泛，临床应用中常引起多种不良反应 五、Atropine早年的结构改造 Atropine具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。 将Atropine做成季铵盐，难以通过血脑屏障，不能进入中枢神经系统，不呈现中枢作用。 Atropine的结构改造产物 溴甲阿托品 异丙托溴铵 后马托品 六、Atropine类似物 氢溴酸东莨菪碱 甲溴东莨菪碱 Atropine类似物 氢溴酸山莨菪碱 氢溴酸樟柳碱 结构与中枢作用 对药物的中枢作用有很大影响。氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。