[医学]生物药剂与药物动力学-10.pptVIP

第十章 重复给药 本章要求 1．掌握多剂量函数、稳态血药浓度、稳态平均血药浓度、达坪分数、蓄积系数、波动度的定义与计算方法。 2．熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。 3．了解间歇静脉滴注血药浓度的经时变化及各种参数的计算。 重复给药有两种情况 ⑴ τ＞7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药 ⑵ τ较小 —— 药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论 第一节 血药浓度与时间的关系 一、单室静注 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 一、单室静注 （一）多剂量函数 相同剂量、相等给药间隔 第一次静脉注射（0≤t≤τ） t=0，体内最大药物量 t=τ，即经过一个给药周期时，体内最小药物量 第二次给药 体内最大药物量为 体内最小药物量为 第三次给药 体内最大药物量为 体内最小药物量为 第n次给药 体内最大药物量为 体内最小药物量为 令： （10-1） （二）重复给药血药浓度与时间的关系 （三）稳态血药浓度 （四）稳态最大血药浓度 稳态时，t=0时血药浓度最大 （五）稳态最小血药浓度 达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小 （六）坪幅 坪浓度的波动幅度 （七）达坪分数 n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数 二、单室模型间歇静脉滴注给药 （一）间歇静脉滴注给药的特点 每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。 （二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中 （三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度 达稳态时（0≤t≤T）的血药浓度Css为 （四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度 三、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 适用于线性动力学特征的药物 前提： 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质 优点： 该法不需作动力学模型假设 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药 第二节 平均稳态血药浓度 多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t = 0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度 一、单室模型平均稳态血药浓度 二、双室模型平均稳态血药浓度 三、给药第 n 次的平均血药浓度 一、单室模型平均稳态血药浓度 （一）静脉注射给药平均稳态血药浓度 （二）血管外给药平均稳态血药浓度 二、双室模型平均稳态血药浓度 双室模型静注给药 双室模型血管外给药 三、给药第 n 次的平均血药浓度 第三节 重复给药体内药量的蓄积 血药浓度波动程度 一、重复给药体内药量的蓄积 二、血药浓度波动程度 一、重复给药体内药量的蓄积 蓄积系数： 又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。以下几种方法计算： 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示 单室静注 单室血管外给药 2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示 单室静注 单室血管外给药 单室静注 3．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示 4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度 单室静注 二、血药浓度波动程度 （一）波动百分数 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比 （二）波动度（DF） 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。 （三）血药浓度变化率 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即 若ka＞＞k, 且τ 值较大，则 当τ=1/2 t1/2时，R=3.4 当τ=t1/2时， R=2 当τ=2 t1/2时， R=1.33 τ↑