[医药卫生]EU GMP培训资料.ppt

4厂房与设施 4．2设施 ①所有可能影响产品质量的设施(即,蒸汽,气体,压缩空气和加热,通风及空调)都应当是确认过的,并进行适当监测,当超过限度时采取措施。应当有这些设施系统的图。 ②如果需要,应当提供足够的通风,空气过滤和排气系统。这些系统应当设计成并建造成使污染和交叉污染风险降低到最小,并且应当有控制空气压力,微生物 (如果需要),灰尘,湿度和温度的设备,以便适应该制造阶段。特别需要注意的是那些原料药暴露到环境的区域。 ③如果空气被循环到生产区域的,应当进行恰当的措施来控制污染和交叉污染的风险。 ④对永久安装的管线应当进行适当的标识。这可以由标识每根管线,记录,计算机控制系统或其他方式完成。管线应当安装在位于能够避免中间体或原料药污染风险处。 ⑤排放口应当有足够尺寸,如果需要装配有气闸或恰当装置防止倒吸。 5工艺设备 5．1设计及建造 ①制造中间体和原料药中使用的设备应当合理设计,具备足够尺寸,并且应放置在适合于使用,清洁,消毒(如果需要),养护需要的位置。 ②设备的建造应当保证其与原料,中间体或原料药发生接触的部分表面不会影响到中间体或原料药法定的,或其他方面已经制订的规格标准。 ③生产设备应当只能在确认过的操作范围内使用。 ④中间体或原料药生产中所使用的主要设备(即,反应器,贮存容器)以及的永久安装线应当适当的标识。 ⑤与设备运行相关的任何物质,如润滑剂,加热液体或冷却剂,不应当直接与中间体或原料药接触,以免影响质量,从而达不到官方的或其它确定了的规格标准。由此产生的任何偏差都应当进行评估,以确保使用该物质没有影响产品质量。如果可能,应当使用食用级润滑剂和油。 ⑥在可能时,应当使用密闭或封闭的设备。若使用开放设备或设备被打开时,应采取适当的预防措施,以便降低污染危险。 ⑦应当保存一套现行的设备和关键装置(设备和设施系统)的图纸。 5工艺设备 5．2 设备保养与清洁 ①应当制订设备预防性的维护日程和程序(包括任务和责任)。 ②应当制订书面的设备清洁及后续用于制造中间体和原料药设备的放行程序。 ③清洁程序应当包括充足的细节,以便能够让操作者以可以重复和有效的方式 ④清洁每种型号的设备。这些程序应当包括: --分配清洁设备责任 --清洁日程,必要时应包括消毒日程; --完整描述所使用的方法和物料,包括清洁设备用的清洁剂的稀释方法; --根据具体情况,还要包括拆卸和重新安装设备每一个部件指令,以便能够正确清洁; --移走或抹掉先前批号标识的指令; --在使用前保护清洁设备不被污染的指令; --如果可能,在使用前检查设备清洁度;和 --如果有可能,规定工艺结束和清洁设备之间允许的最长时间。 5工艺设备 ⑤设备以及器具应当清洁,储存,并且如果需要时进行消毒或灭菌,以便防止污染或遗留的物料影响已经由官方或其他制订的中间体或原料药的规格标准。 ⑥当设备用于相同的中间体或原料药连续生产或阶段性集中批生产,设备应当在适当间隙进行清洁,以便防止累积性和遗留性污染(即,降解物,或有碍的微生物水平)。 ⑦对于非专用设备,应当在生产不同物料的间隙进行清洁,以便避免交叉污染的发生。 ⑧应当规定并且说明残留物质的可接受标准,所选择的清洁程序以及清洁剂以及理由。 ⑨应当用恰当的方式标识设备内容物和其清洁状态。 5工艺设备 5．3校验 对于确保中间体或原料药质量的控制,称量,测量,监测和检验的关键设备,应当按照书面程序和已经制订了的日程进行校验。 如果可能,应当用可以追溯到已经检定的标准进行设备校验。 应当保存校验记录。 应当了解关键设备的现有校验状态并可以证实。 不应当使用不符合校验标准的仪器。 应当调查关键仪器与已经批的校验准标准间的偏差,以便确定是否自上次成功校验后,使用该设备制造的中间体或原料药的质量是否已受到影响。 5．4计算机系统 6文件与记录 6．1文件系统与规格标准 ①所有中间体和原料药的制造相关文件都应当按照书面程序进行拟定,审核,核准和分发。这些文件可以由纸作为媒体,也可以是电子媒体文件。 ②所有文件的发布,修订,替换和撤销都应当用通过保存修订历史的方式进行控制。 ③应当制订一个程序来规定保存所有适用文件(如,开发历史报告,生产放大报告 ,技术转移报告,工艺验证报告,培训记录,生产记录,控制记录以及分销记录 )。应当具体规定这些文件的保留期。 ④所有生产,控制和分销记录应当保留到该批失效期后至少一年。对于有复检验期的原料药的记录则应当保持到该批全部分销后至少三年。 ⑤在需要进行记录时,应当在执行操作活动后,即刻以不易擦掉的方式在所提供的空白处填写,并标明填写者。修改内容时应当注明日期,签名并保持原记录内容仍可识读。 6．1文件系统与规格标准 ⑥在保留期间,所有原始记录的