[基础医学]细胞信号转导的分子.pptVIP

细胞信号转导的分子及其作用 四、第二信使 （二）种类 （2）作用 2.脂类第二信使 （2）产生与降解 ① IP3调控钙离子通道 3.气体第二信使 （1）NO （2）CO HO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ）作用： 催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。 上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长 4.蛋白质分子 如，第三信使：是涉及胞浆的信息分子在细胞核内的信息及其调控。 5.Ca2+ 五、衔接蛋白与信号转导复合物 ★（二）衔接蛋白分子的基本特征 （1）无酶活性、亦无转录活性； （三）衔接蛋白分子的分类 SH结构域：Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。 SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白与蛋白相互作用。 富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸），核心部分为PXXP（X为除半胱氨酸之外的任一氨基酸）。 SH2结构域 SH2结构域： 配基序列 I类： 酪氨酸-亲水-亲水-疏水； II类：酪氨酸-疏水--X--疏水。 （一）膜受体 1.环状受体 （配体依赖性离子通道受体) 3.单个跨膜α螺旋受体 1.基本结构 不足之处： *2012高级生物化学 研究生 （一）第二信使具备的特征 1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变； 2.其类似物可模拟细胞外信号的作用； 3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。 4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。 1.环核苷酸第二信使（1）产生与降解 AC GC 鸟苷酸环化酶 ①激活蛋白激酶A或G ②别构调节离子通道活性； 如： 视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道 嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道 （1）种类 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） 花生四烯酸（arachidonic acid，AA） 磷脂酸（phosphatidic acid， PA） 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3） 磷脂酶C （3）作用 IP3 ＋ IP3受体 钙离子通道开放，细胞内钙释放 细胞内钙离子浓度迅速增加 ② DAG和钙离子激活蛋白激酶C ③PIP3的靶分子是蛋白激酶B NO合酶 胍氨酸 精氨酸 NH H2N NH2 + H2N + COO- NH H2N O H2N + COO- NO ＋ ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶 细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁蛋白， 核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶 氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化 激活 抑制 激活或抑制 酶和蛋白质 NO作用 受NO激活和抑制的酶和蛋白质 配体+膜受体 第二信使 特定激酶激活 特定核蛋白磷酸化 靶基因转录 第 三 信 使 （一）定义 衔接蛋白（adaptor protein, adaptin ） 连接上游信号转导分子与下游信号转导分子的接头，参与信号转导分子的联动和协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。 （2）含有保守结构域；如SH2，SH3等 （3）与其他蛋白形成信号转导复合物（signaling complex）发挥作用。 1.胞浆内衔接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2（Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白（Gads）等； 能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。 SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反平行β-片层，两端各一个α-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残基及其c端的3~5个氨基酸残基。 SH3结构域 2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微结构域中。 六、 细胞受体 2.G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors, GPCRs) EGF:表皮生长因子 IGF-