[基础医学]第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 内 容 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 1、B细胞对TD抗原识别 2、B细胞活化信号 3、B细胞增殖和终末分化 4、B细胞在生发中心分化成熟 二、 B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律 四、体液免疫应答的效应 Introduction Humoral immune response： Ag ：TD-Ag刺激时，B细胞活化需 要TH2 细胞辅助 TI-Ag刺激时， B细胞活化 不需要T 细胞辅助 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR对TD抗原的特异性识别： 直接识别多种抗原的构象决定基，无需加工，无MHC限制性。 BCR识别抗原产生B细胞活化的第一信号。 BCR结合抗原后进行内化，B细胞提呈抗原。 BCR识别TD抗原 第一信号由 Igα/Ig β传入。 BCR- Igα/Ig β复合物（Igα/Ig β表达缺陷的B细胞不能诱导mIg的表达）。 BCR交联后活化PTK（ Src家族Blk、Fyn、Lyn）， Igα/Ig β ITAM磷酸化，募集Syk。 Immunological synapse:lipid raft 抗原介导BCR交联启动第一信号转导 B细胞活化共受体增强抗原刺激的敏感性 B细胞激活性共受体复合物（coreceptor complex） CD19/CD21/CD81 B细胞重要标志 使B细胞活化信号增强1000倍 B细胞对TD抗原的应答必须有Th细胞辅助 活化Th提供第二信号、细胞因子。 Th1: IL-2, IFN-γ Th2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 抗原特异性B 细胞与T 细胞所识别的抗原表位不同，但为同一抗原。 3、B细胞增殖和终末分化 Th辅助B发生在外周淋巴器官的T细胞区和生发中心 4、B细胞在生发中心分化成熟 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟 Ig类别转换 浆细胞的形成 记忆B细胞产生 体细胞高频突变(somatic hypermutation)，抗体亲和力成熟: 在抗原刺激下，IgV基因中编码IgV基因（At rearranged VL/VH ）容易发生突变（ High mutation rate，高频突变），与BCR 及 Ig 多样性产生有关。 抗体亲和力成熟（Ig affinity maturation） 在初次或再次遇到抗原时，Ag浓度低, 带有高亲和力BCR 细胞优先结合抗原，而扩增，产生高亲和力抗体。 Ig类别转换(class switching) B 细胞在IgV 基因重排后，其子代细胞均表达同一个IgV 基因，但IgC 基因的表达在子代细胞经抗原刺激活化而增值分化时是可变的。 二、 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-1：含有丝分裂原成分。高浓度可多克隆地活化B细胞，低浓度活化特异性B细胞。 TI-2：含有高度重复的结构，使成熟的抗原特异性B细胞的mIg发生广泛交联。只能激活成熟的B1细胞。 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 意义 某些病原体所带的TI-Ag诱导机体产生特异性抗体，不需要Th细胞参与，故早于TD-Ag诱导的免疫应答。 某些细菌有TI-2荚膜多糖，TI-2刺激的抗体可发挥调理作用，促进巨噬细胞的吞噬及提呈。 三、体液免疫应答的一般规律 primary immune response 时，APC是DC细胞。 secondary immune response 时，APC是Bm，有类别转换和Ig亲和力成熟等。 三、体液免疫应答的一般规律 抗体产生的一般规律： 初次免疫应答: lag phase, log phase, plateau phase, decline phase 。Ig M为主，抗体亲和力低。无Ig类别转化。无免疫记忆。 再次应答：① 潜伏期短；②抗体合成快速到达平台期, 且持续时间长；③下降期持久；④所需抗原量小；⑤抗体主要为IgG，亲和力高。有Ig类别转化。有免疫记忆。 三、体液免疫应答的一般规律 再次应答/回忆反应anamnestic response（免疫记忆immune memory）——已经致敏的机体再次接触相同抗原时，所发生的快而强的免疫应答。 中和作用 调理 激活补体 ADCC 导致免疫损伤 TI-1抗原是多克隆活化剂 TI-1激活B细胞 TI-2抗原