Lp-PLA临床应用中国共识.doc

脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家 中国老年学学会心脑血管病专业委员会 中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会 动脉粥样硬化性心血管疾病是首要致死和致残原因。除血脂异常外，炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。目前，国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心血管疾病的短期和长期风险[1,2]但是，传统危险因素仍存在不足，例如危险因素相同的个体发生心血管病事件风险存在差异 ，某些不具备传统危险因素的患者仍然发生心血管病事件，接受足量他汀治疗的患者仍有残留风险等。生物标志物被认为是传统危险评估的重要补充手段。与C-反应蛋白（CRP）不同，脂蛋白相关磷脂酶A2lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。新近美国FDA批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。为了积极探索有临床应用价值的生物标志物，使临床医生更好理解并合理使用Lp-PLA2，组织心血管内科、神经内科和检验科等相关领域，如下。 Lp-PLA2的生物学特性 Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调[3]，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激粘附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质[4]。 释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白a［Lp（a）］和极低密度脂蛋白（VLDL）结合［5］。在动脉粥样硬化性疾病患者中，Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关[6]。 Lp-PLA2的临床检测 Lp-PLA2测定方法 可通过测定血清（浆）Lp-PLA2活性及质量两种方式反映Lp-PLA2水平，临床上推荐测定血清Lp-PLA2质量，目前已有可供临床检测使用的商品化试剂盒。主要采用有发光免疫测定和酶联免疫吸附试验，前者以上转发光免疫分析为代表，具有操作简单、结果稳定、重复性好等特点；后者以PLAC法为代表，操作略显复杂，影响因素多，但作为高通量检测，可满足大样本检测需求。 Lp-PLA2受生理变异很小，基本不受体位改变和日常活动的影响，故标本采集时无需固定体位和时间，但测定前2h应避免剧烈运动。Lp-PLA2检测样本可采用EDTA-K2）、肝素抗凝血浆、枸橼酸钠抗凝血浆及血清均可。抽血后尽快分离出血浆（清）并及时测定，标本2-8℃可保存1周，-20℃可贮存3个月。 Lp-PLA2的参考区间 Lp-PLA2水平受性别和种族影响[8]，国外报道成人血清Lp-PLA2参考区间131~376（平均251）ng/mL），120~342（平均为174）（）。女性低于男性，可能与雌激素有关，正在接受激素替代治疗的女性Lp-PLA2水平较低［9］，但其差别尚不足以影响参考区间。建议Lp-PLA2200为正常水平，200-223为中度升高，≥223为升高[3]。目前国内尚无大规模Lp-PLA2水平人群研究及适合国人的参考区间报道，建议各实验室建立自己的参考区间。国内小规模研究[10]提示Lp-PLA2水平175 为正常，如大于175提示心血管事件风险增加。 Lp-PLA2与冠心脏病的证据 研究提示随Lp-PLA2水平升高，冠心病和卒中风险增加，尤其是老年人和无症状的动脉粥样硬化疾病人群。32项前瞻性研究包括79036患者的荟萃分析纳入了无血管性疾病、稳定性血管疾病和急性血管疾病30的患者［11］，结果Lp-PLA2水平均与冠心病和血管性死亡呈线性对数相关。校正常规危险因素后，Lp-PLA2水平对冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的风险比分别为1.11 (1.071.16)、1.14 (1.021.27) 、1.13 (1.051.22)、1.10 (1.031.18)。 无症状高危人群Lp-PLA2对不同性别预测冠心病的价值不同。WOSCOPS 研究入选6000例血脂异常的男性，该研究的巢式病例对照分析显示[12]，校正已知心血管危险因素和其他炎症指标后，Lp-PLA2水平升高的患者发生心血管病事件的RR为1.18（95%CI 1.051.33），Lp-PLA2水平在最高四分位数的患者冠心病风险增加2倍。单因素分析显示CRP、白细胞计数、纤维蛋白原和Lp-PLA2水平均与心脏事件