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CBR = 临床获益性反应 希罗达?单药治疗胰腺癌: II 期研究 化疗对胰腺癌的疗效很差, 常用的药物包括吉西他滨和/或5-FU。但是，有效率一般均低于10%，对总生存期的影响很小1 。 此II 期试验研究单用希罗达?治疗局部进展性或转移性胰腺癌的疗效和安全性2 。42例病人在第1-14天接受希罗达1,250mg/m2 一天两次， 21天为一治疗周期，病人平均接受4.6个治疗周期的治疗(范围1–16)。 共有3例(7%)病人出现确定的部分缓解, 17例(40%)疾病稳定，即达到最佳疗效，其中11例(26%)疾病稳定持续4个治疗周期。中位反应持续时间为2.8个月，中位总生存期为有利的6个月 (95% CI 2.8–9.0 个月)。 希罗达?还有其他临床疗效, 临床获益反应(CBR)分数为正值的有10例(24%)病人, 分数保持稳定的有16例(38%)；12例(29%)病人疼痛程度减轻, 另有25例(60%)疼痛程度未继续加重。 总之，病人对希罗达?耐受良好，发生的3/4级治疗相关性不良反应均为氟尿嘧啶静脉制剂的典型副作用，最常见的3/4级不良反应是腹泻(17%)、手足综合征(17%，无4级反应)和恶心(10%)。 这项研究表明，希罗达?对进展性/转移性胰腺癌有明确疗效，其疗效稍优于吉西他滨，后者治疗进展性胰腺癌有相似的有效率(4%)、中位生存期（5.7个月)和正性CBR比率（24％）3 。 1. Carmichael J. Clinical response benefit in patients with advanced pancreatic cancer. Role of gemcitabine. Digestion 1997;58:503–7. 2. Cartwright T. A phase 2 trial of Xeloda (capecitabine) in advanced or metastatic pancreatic cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2000;19:264a (Abstract 1026). 3. Burris HA, Moore MJ, Anderson J et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: a randomized trial. J Clin Oncol 1997;15:2403–13. 希罗达? + 吉西他滨 治疗胰腺癌: I 期研究 吉西他滨联合持续滴注的5-FU方案对胰腺癌的作用肯定, 病人耐受良好, 症状有明显缓解1,2。希罗达?和持续输注的5-FU作用相似, 对胰腺癌病人也有单药疗效3 ，而且在临床前期研究(资料来源: F. Hoffmann-La Roche)中希罗达?和吉西他滨显示出协同作用。因此, 一项I期试验观察希罗达?和吉西他滨联合方案对27例未经治疗的进展性胰腺癌病人的疗效4。 所有病人的病变均可测量或评估, Karnofsky体能状态为360%。吉西他滨剂量固定, 为1,000mg/m2 ，在第1和第8天30分钟静脉输注, 希罗达?500, 650 或 800mg/m2 一天两次，第1-14天给药，21天为一治疗周期。 主要的剂量限制性毒副反应 (DLTs) 是骨髓抑制和粘膜炎。6例接受希罗达? 800mg/m2 的病人中有2例发生DLTs ，因而该剂量定为最大耐受量。另一推荐剂量方案正在进一步被评估：希罗达? 650mg/m2 一天两次，第1-14天给药, 合并使用吉西他滨1,000mg/m2 静注，第1和第8天给药，接受该方案(共63个治疗周期) 的12例病人耐受良好, 仅出现一例4级不良反应(中性粒细胞减少症)，经减少剂量后缓解。这些病人中未出现腹泻、脱发或手足综合征。 此联合方案有明确的抗肿瘤效果。迄今为止，21例接受评估的病人中有6例(29%)有效，包括1例完全缓解。而且在3例病变无法测量的病人中, 有2例的肿瘤标记物CA19-9 浓度明显下降(95%)，且持续超过9个月。III 期随机试验将以单用吉西他滨为标准，评估此推荐方案的疗效。 1. Matano E, Tagliaferri P, Libroia A et al. Gemcitabine combined with continuous infusion 5-FU in advanced and symptomatic pancreatic cancer: a clinical benefit-o