抗体--免疫球蛋白教学教材演示幻灯片.pptxVIP

免疫学检验Experimental Immunology 第四版思考一：什么是免疫？定义：机体免疫系统识别、清除抗原性异物（“自己”和“非己”）维持自身内环境稳定的一种生理功能。80%抗原抗体 复习：抗原一、概念二、特性 最佳免疫途径 抗原决定基/表位三、抗原分类 异嗜性抗原四、肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原TSA 肿瘤相关抗原TAA（肝癌AFP）第五章 抗体(Antibody，Ab)抗体(Antibody)概述抗体的结构抗体分子的抗原表位抗体的生物学作用五类抗体的特性与功能单克隆抗体基因工程抗体所有抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗体!基本概念:生物学和功能上的定义 抗体(antibody，Ab): 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生能与抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 结构和化学上的定义 免疫球蛋白(Ig)： 具有抗体活性或化学 结构与抗体相似的球蛋白。不特别说明，本书中Ig指抗体。丙种球蛋白/γ球蛋白 Antigen白蛋白（Albumin）球蛋白（globulin）???2?1IgGIgDIgMIgA-+正常人血清电泳分离图Ig存在形式：分泌型(Secreted Ig , SIg)： 分泌入体液中，介导体液免疫应答。膜型(Membrane Ig , MIg)： 构成B细胞膜上的抗原受体BCR第一节 抗体的结构 回顾--蛋白质结构：一级结构：氨基酸残基在蛋白质肽链中的排列顺序二级结构：氨基酸脱水缩合成肽链，按一定的规律卷曲（α-螺旋）或折叠（β-折叠）形成特定的空间结构三级结构：在二级结构的基础上，肽链还按照一定的空间结构进一步形成更复杂的三级结构。四级结构：具有三级结构的多肽链按一定空间排列方式结合在一起形成的聚集体结构 二、功能区1.可变区（ variable region, V ）： 110个Aa，位于Ig 的 N 端，占轻链的 1/2 和重链的1/4或1/5。 该区的Aa的组成和排列顺序有较大变异，这种变异决定了抗原与抗体结合的特异性。2.恒定区（constant region, C ）： 位于Ig分子的C端，占轻链的1/2和重链的3/4或4/5。 该区的Aa组成和排列在同一动物种属中比较恒定。不同抗体长度不同，IgA，IgG，IgD有3个CH，而IgM，IgE有4个CH1.1超变区（hypervariable region, HVR）： 重链和轻链V区（分别称为VH和VL）各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域。即Ab与Ag特异性结合的位置。又称互补决定区（complementarity determining region, CDR）。分别为CDR1、CDR2和CDR31.2.骨架区（framework region, FR）： CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化的区域。免疫球蛋白V区和C区结构示意图 免疫球蛋白重链和轻链折叠形成的环形功能区为结构域，CDR为互补决定区，FR为骨架区轻链:VL，CL重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和 IgD)，CH4(IgM和IgE)1.分类 3.结构域（功能区，domain） 3.结构域（功能区，domain） 各功能区的功能:(1)VH和VL — 抗原结合部位；(2)CH1～3和CL — Ig遗传标志所在；(3)CH2(IgG)、CH3(IgM) — C1q结合部位；(4)CH3(IgG) — FcγR结合部位；(5)CH4(IgE) — FcεR结合部位。 4.铰链区（hinge region） 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 绞链区能改变两个Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有绞链区，IgM和IgE则无。各类Ig的特点（一）连接链（joining chain，J 链） 是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体 Ig 分子连接为多聚体。IgA 二聚体和 IgM 五聚体均含J链；IgG、IgD和IgE常为单体，无J链。（二）分泌片（secretory piece，SP） 为一含糖肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合于IgA二聚体上，使其成为分泌型IgA（SIgA）。SP的作用是：使IgA分泌到黏膜表面，发挥黏膜免疫作用；可保护SIgA绞链区，使其免遭蛋白水解酶降解。三、抗体的其他结构三、Ig的其他成分——J链与分泌片IgGIgG木瓜蛋白酶胃蛋白酶F(ab’)2+pFc’2Fab+Fc（二）胃蛋白酶水解片段 水解部位：二硫键近C端四、抗体的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段 水解部位：二硫键近N端第二节 抗体分子的抗原表位Ig分子上有三类不同的抗原表位同种型（i