肺癌化疗及靶向治疗教学教材演示幻灯片.ppt

检测其它突变基因 ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因：不吸烟或少吸烟的肺腺癌，与EGFR基因突变有排它性，NSCLC中发生率5%，但EGFR及KRAS均为野生型的腺癌患者中阳性率30-42% 靶向药物代表：克唑替尼 * 以克唑替尼进行个体化治疗: 研发历程 部分缓解： ALK+ 非小细胞肺癌, IMT 在ALCL 中发现NPM-ALK 融合 PROFILE 1001: 首次用于患者 发现克唑替尼 2006 2005 2009 1994 2007 在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK 融合 2010 2011 2008 克唑替尼被FDA批准优先审评(2011年5月) 克唑替尼获得美国FDA批准 (2011年8月) NO MEAT NO TREAT ! * 维持治疗 4-6周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益 有效的一线治疗尽可能延长至关重要 一线含铂 两药化疗 更长时间直至PD 更多 治疗 新模式 一线含铂 两药化疗 无进展间期 (仅BSC) 二线 (更多) 后续单药治疗 目前的模式 PD 治疗直至PD PD 无治疗间期 维持治疗 (单药或联合) 维持治疗 * 持续维持：NCCN指南推荐 与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持4-6周期传统细胞毒化疗继续维持治疗 贝伐单抗 (1类证据) 西妥昔单抗 (1类证据) 培美曲塞用于非鳞癌 (2B类证据) NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cancer: NSCL-F 2/3. * 换药维持: 培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据更充分 近期两项研究显示4-6周期一线化疗后未进展患者接受 培美曲塞或厄洛替尼有无进展生存期的获益 NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cancer: NSCL-F 2/3. * 一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续治疗；稳定则换药治疗。 继续维持的药物：安维汀、爱必妥、培美曲塞 换药维持的药物：培美曲塞、特罗凯、易瑞沙 非鳞癌患者： 培美曲塞 对于非选择性NSCLC，有症状的：多西他赛 非小细胞肺癌维持治疗 * 厄洛替尼——特罗凯 多西紫杉醇 培美曲塞 含铂两药联合方案 吉非替尼——易瑞沙 晚期NSCLC肺癌的二线治疗选择 * 推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或 培美曲塞 对于EGFR突变晚期NSCLC一线选择特罗凯进展后也可选择含铂两药联合方案 特罗凯或易瑞沙单药是2线治疗的标准方案 TKI小分子制剂厄洛替尼作为不能耐受化疗或不适合化疗患者的二线治疗，并可作为所有二线化疗失败后患者的三线治疗 非小细胞肺癌2线治疗方案 * 肺癌病理类型 非小细胞肺癌 小细胞肺癌 腺癌 化疗，靶向治疗 鳞状细胞癌 化疗 大细胞癌 化疗，靶向治疗 占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关 侵袭性强 化疗 EP、IP方案 * 依托泊苷 E 作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，阻碍DNA修复。 药理学：肝代谢、肾排泄。任一脏器功能不全时都要调整药物。正常状态下半衰期8小时。 剂量：常用剂量为每日60mg/M2,连用4或5天，Q3W。 主要毒性为骨髓抑制。 EP方案 依托泊苷+顺铂 * 伊立替康 I 机制：抑制DNA拓扑异构酶I，与拓扑异构酶I形成稳定复合物，阻碍DNA复制。 药理学：主要经胆管排泄。粪便中排出60%，尿中排出量10%。 剂量：常用剂量为90mg/M2, 第1、8天 ，Q3W。 60mg/M2, 第1、8、15天，Q4W。 主要毒性为胆碱能综合症、腹泻、骨髓抑制。 IP方案 伊立替康+顺铂 * 伊立替康 I 胆碱能综合症 用药期间或用药后24小时内出现，多汗、多泪、唾液分泌物增多，视物模糊、痉挛性腹痛、早期腹泻等。处理：阿托品0.25mg ih 延迟性腹泻 用药24小时后出现，呈水样便腹泻，与用药大小相关。发生率80%-90%，大剂量易蒙停有效。 处置：易蒙停首剂4mg po,2小时1次，每次2mg，直至末次水样便后继续用药12小时，用药时间不超过48小时。 IP方案 伊立替康+顺铂 * 患者，男， 60岁。 2016.6.23 因咳嗽7个月就诊，行支气管镜检查，病理示左肺低分化鳞癌，于2016.06.28行DP方案化疗一周期后行胸CT：左肺癌病灶较前明显缩小 多西他赛 120mg d1ivgtt 顺铂 30mg d2