药剂学固体制剂单元操作第七章.pptVIP

药 剂 学（Pharmaceutics） 第七章主要内容 掌握粉碎的概念、机理、粉粹方式，了解常用粉碎机械的构造 掌握筛分的概念和筛分设备选用 掌握混合的概念、机理和常用的混合设备 掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的设备 掌握干燥的概念、原理及影响因素，了解干燥设备 (二)粉碎的原理及过程 粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。 粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。 (三) 粉碎的方式 开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎 开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不高的粉碎。 循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较高的粉碎。 闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。 特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作。 自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排出而不影响粗粒继续粉碎操作。 特点：效率高、适于较大规模的连续操作。 单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物 特点：便于后续操作。 混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎 干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)进行粉碎的方法。 特点：粉尘飞扬，做好防护。 湿法粉碎：将适量的液体添加至药物中进行研磨粉碎。 特点：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉尘飞扬，减轻有毒药物或刺激性药物对人体伤害。 水飞法和加液研磨法 低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加。韧性与延展性降低的性质以提高粉碎效率的方法。 特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。 方法： 物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。 D.振动磨 一种超细粉碎机械，利用研磨介质(球状或棒状)在振动磨筒体内做高频振动产生冲击、研磨、剪切等作用，将物料粉碎研细，同时将物料混合和分散。 电机旋转时，振动块的离心力使罐内磨球产生比一般球磨机大6～10倍的冲击加速度，磨球及物料在罐内呈悬浮状态，磨球在罐内产生抛射、冲击及旋转运动，物料受到冲击、研磨而粉碎。 特点：粉碎率高、易拆卸、全密闭、粉碎能力强。 适用范围：干法和湿法粉碎均可。 三、筛分设备 (一)混合机理 对流混合（convective mixing）固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。 剪切混合（shear mixing）颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动而进行的局部混合。 扩散混合（diffusive mixing）相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。 上述三种混合方式不是独立发生，而是以哪个方式为主的问题。混合开始阶段以对流和剪切混合为主导作用，随后扩散的混合作用逐渐增加，直至完全混合。 容器旋转型混合机 容器固定型混合机 搅拌桨不停搅动，以剪切混合为主，混合时间长 （1）压片法：将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20-25mm、厚度5-10mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒，将颗粒与辅料通过压片机压制成片。 物料免受湿润及温度影响，颗粒密度高，产量少、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘。 （2）滚压法：粉末填充在两个旋转方向相反的滚筒间，利用两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒的方法。 生产能力大，工艺可操作性强、润滑剂使用少 利用容器中自下而上的气流使粉末悬浮，呈流态化，再喷洒黏合剂溶液，使粉末凝结成颗粒，这种制粒方法称为流化喷雾制粒法、流化制粒或沸腾制粒。 流程： 熔融制粒：黏合剂以干燥粉末的形式加入，制粒时加热融化。 黏合剂用量10-30%，熔点范围50-100 oC。 流程：粉末室温混合 水浴加热，黏合剂融化成液体 降温，黏合剂冷却发挥固体桥作用 优势： 一步完成，不需干燥 适用于对水敏感的产品或工艺 不适用于对温度敏感的物质，不利于药物从高浓度黏合剂中迅速溶出。 (二)物料中水分的性质 平衡水和自由水 判断物料中的水分是不是能干燥的水分 平衡水