[医学]12肾上腺素能药物.pptVIP

传出神经系统 外周神经系统用药分类 第十二章 作用于肾上腺素 能受体的药物  Adrenergic drugs 肾上腺素能药物adrenergic drugs 肾上腺素受体 肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C） b受体： b1， b2， b3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 肾上腺素受体 α受体的亚型 α1受体 增强心肌收缩力 增加自主活动 收缩平滑肌 α2受体 抑制心血管活动 抑制NA、Ach和胰岛素的释放 减少NA更新及使血小板聚集 收缩平滑肌 肾上腺素受体 β受体的亚型 β1受体 增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2受体 扩张血管和支气管 使子宫肌松弛 Classification, distribution and effective of adrenoceptors 肾上腺素能神经递质adrenergic nervous system transmitter 去甲肾上腺素（NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成 NE的生物合成、贮存、释放和摄取 NE的代谢 第一节 拟肾上腺素药物 第一节 拟肾上腺素药物 拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics），拟交感胺（sympathomimetic amines）和儿茶酚胺（catacholamines）等。 直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药 肾上腺素受体激动剂的用途 a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血 和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 肾上腺素受体激动剂的用途 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 重点药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇 一、?-和b-受体激动剂 一）肾上腺素Adrenaline 副肾碱 结构与命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1,2-benzenediol） 一）肾上腺素Adrenaline 一）肾上腺素Adrenaline 理化性质 1, 还原性 2, 酸碱性 3, 消旋化 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 –日光、热及微量金属离子能加速氧化 –成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 –加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化 –储藏时应避光并避免与空气接触 还原性 酸碱性 pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 – 速度与pH有关 -在pH4以下，速度较快 -水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 – 药典控制旋光度 消旋化的反应式 构型翻转 ，以R-构型为活性体 代谢 作用 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂 ?? 盐酸肾上腺素注射液 ?? 酒石酸肾上腺素注射液 – 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学异构体与受体结合 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 Epinephrine的合成：手性拆分 生物前体——多巴胺 在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体 二）盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride 又称麻黄素 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构特点 与肾上腺素类药物相比 光学异构体 二个手性中心，四个异构体 （-）麻黄碱（Ephedrine） （＋）Ephedrine （-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine） （＋）Pseudoephedrine 均具肾上腺素作用，但强度不同 麻黄碱 （-）Ephedrine 为1R，2S β-碳与去甲肾上腺素的R构型相同 左旋活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄碱 （+）Pseodoephedrine（1S，2S） 只有间接作用 中枢副作用也较小 ?? 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂