[医学]潘第十六章 肝的生物化学.pptVIP

　　　　　第十六章　　 肝的生物化学  第 一 节肝的物质代谢特点 （一）肝的糖代谢特点 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 （二）肝的脂类代谢特点 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) （二）肝的脂类代谢特点 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 二、肝的维生素、激素代谢特点 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 （二）肝的激素代谢特点 激素的灭活 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 生物转化的特点 物质的代谢转变不是单一的，有些物质可通过多条途径进行生物转化，产生多种不同产物。 　如解热镇痛药非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚），吸收后主要在肝内代谢，大部分羟化脱去烃基变为另一种解热镇痛药扑热息痛（对乙酰氨基酚），而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合排出体外； 也可经一系列反应变为硫醚尿酸排出； 还可与肝蛋白质结合引起肝细胞坏死等。 ②反应过程连续性 有些物质经过一步反应就能排出体外，但有些物质需经过几步连续反应才能达到目的。 例如乙酸水杨酸，先要进行水解反应，再进行羟化反应，最后经葡萄糖醛酸结合反应，才能排出体外。 ③解毒致毒双重性 大部分有毒物质经生物转化后，毒性降低，以肝有解毒作用。但有些物质经生物转化后由无毒转变为有毒或毒性增强。 如黄曲霉素本无致癌作用，但进入人体内经生物转化可变为致癌物。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 ⒈氧化反应——最多见的生物转化反应 ⑴ 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O ⒉还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素 １．药物或毒物：抑制作用，诱导作用２．　年龄，性别，种族３．　病理 意义：指导用药 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 胆汁 胆汁的组成 肝胆汁: 水分多,比重小 透明,澄清,偏碱性 水分少,比重大 黄褐色/金黄色 有苦味 胆汁成分 胆汁酸 (胆汁酸盐) 蛋白质 脂肪酸/胆固醇/磷脂 胆红素 磷酸酶 无机盐 排泄物 水 胆汁的功能 消化液----乳化脂肪 排泄液----胆红素 中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收 抑制肠道细菌生长 胆汁酸 初级胆汁酸（肝细胞） 初级游离胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨酸胆酸 牛磺酸胆酸 甘氨酸鹅脱氧胆酸 牛磺酸鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸（肠道） 次级游离胆汁酸 脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨酸石胆酸 牛磺酸石胆酸 （三）胆汁酸的生理功能 第 四 节 血红素代谢 ⒈δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成（线粒体） （δ-aminolevulinic acid,ALA） 关键酶—ALA合成酶 ⒉胆色素原的生成（细胞浆） ⒊尿卜林原Ⅲ及粪卜林原Ⅲ的生成（细  胞浆） ⒋血红素的生成（线粒体） 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。